一种轴手性4-取代亚环己基芳基醋酸酯类化合物的制备方法技术

本发明专利技术属有机化学技术领域，具体为一种轴手性4

【技术实现步骤摘要】
一种轴手性4-取代亚环己基芳基醋酸酯类化合物的制备方法


[0001]本专利技术属有机化学
，具体涉及一种轴手性4-取代亚环己基芳基醋酸酯类化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]轴手性骨架存在于许多天然产物、生物活性分子和优势的手性催化剂中。[(a)Kumarasamy,E.；Raghunathan,R.；Sibi,M.P.；Sivaguru,J.Chem.Rev.2015,115,11239.(b)Smyth,J.E.；Butler,N.M.；Keller,P.A.Nat.Prod.Rep.2015,32,1562.(c)Zask,A.；Murphy,J.；Ellestad,G.A.Chirality 2013,25,265.(d)Toenjes,S.T.；Gustafson,J.L.Future Med.Chem.2018,10,409.(e)Privileged chiral ligands and catalysts；Zhou,Q.-L.,Ed.；Wiley-VCH:Weinheim,Germany,2011.(f)Ma,Y.-N.；Li,S.-X.；Yang,S.-D.Acc.Chem.Res.2017,50,1480.]因此，该类骨架的催化不对称构建引起了化学工作者的强烈兴趣。而在众多的轴手性骨架中，亚烷基环烷烃是一类特殊结构的轴手性骨架。虽然作为手性液晶的前体有一些应用，但在圆二色性研究中，很少有人注意到它们。[(a)Eelkema,R.；Feringa,B.L.Org.Biomol.Chem.2006,4,3729.(b)Solladi
é
,G.；Zimmermann,G.Angew.Chem.,Int.Ed.Engl.1984,23,348.(c)Brewster,J.H.；Privett,J.E.J.Am.Chem.Soc.1966,88,1419.(d)Duraisamy,M.；Walborsky,H.M.J.Am.Chem.Soc.1983,105,3252.(e)Zhang,Y.；Schuster,G.B.J.Org.Chem.1995,60,7192.(f)Bradford,R.F.；Schuster,G.B.J.Org.Chem.2003,68,1075.]而事实上，4-甲基亚环己基醋酸已成功地于1909年拆分出两个光学活性异构体以来，至今发展仍然缓慢。该骨架的不对称合成主要是手性辅基、化学计量的催化以及手性拆分，[(a)Nakamura,S.；Ogura,T.；Wang,L.；Toru,T.Tetrahedron Lett.2004,45,2399.(b)Dai,W.-M.；Wu,J.；Huang,X.Tetrahedron:Asymmetry 1997,8,1979.(c)Erdelmeier,I.；Below,G.；Woo,C.-W.；Decker,J.；Raabe,G.；Gais,H.-J.Chem.Eur.J.2019,25,8371.(d)Denmark,S.E.；Chen,C.-T.；J.Am.Chem.Soc.1992,114,10674.(e)Hanessian,S.；Delorme,D.；Beaudoin,S.；Leblanc,Y.J.Am.Chem.Soc.1984,106,5754.(f)Lemieux,R.P.；Schuster,G.B.J.Org.Chem.1993,58,100.(g)Zhang,Y.；Schuster,G.B.J.Org.Chem.1994,59,1855.(h)Nakamura,S.；Aoki,T.；Ogura,T.；Wang,L.；Toru,T.J.Org.Chem.2004,69,8916.(i)Mizuno,M.；Fujii,K.；Tomioka,K.Angew.Chem.,Int.Ed.1998,37,515.(j)Iguchi,M.；Tomioka,K.Org.Lett.2002,4,4329.]而不对称催化作为高效合成手性化合物的方法，而发展较少，仅有几例是通过不对称催化实现的，而这些方法实现的手性控制都不太理想，[(a)Fiaud,J.C.；Legros,J.Y.Tetrahedron Lett.1988,29,2959.(b)Fiaud,J.C.；Legros,J.Y.J Organomet Chem 1989,370,383.(c)Arai,S.；Hamaguchi,S.；T Shioiri.Tetrahedron Lett.1998,39.2997.(d)Gramignaa,L.；Duce,S.；Filippini,G.；Fochi,M.；Franchini,M.C.；Bernardi,L.Synlett 2011,2011,2745.(e)Agudo,R.；Roiban,G.-D.；Reetz,M.T.J.Am.Chem.Soc.2013,135,1665.(f)Mei,H.；Lin,L.；Wang,L.；Dai,L.；
Liu,X.；Feng,X.Chem.Commun.2017,53,8763.(g)Crotti,S.；Iorio,N.D.；Artusi,C.；Mazzanti,A.；Righi,P.；Bencivenni,G.Org.Lett.2019,21,3013.]所以迫切需要发展一种新的方法来实现其高对映选择性。
[0003]近年来，钯催化重氮化合物的交叉偶联反应作为一种新型的交叉偶联反应，常通过β-H消除来构建碳碳键，而被人们熟知。[(a)Xia,Y.；Qiu,D.；Wang,J.Chem.Rev.2017,117,13810.(b)Xia,Y.；Wang,J.J.Am.Chem.Soc.2020,142,10592.]而在金属有机化学中，β-OH消除作为一种常见的消除反应，也经常用于构建碳碳键，而钯催化的β-OH消除则很罕见。在之前的报道中，钯催化β-OH消除大多是在酸性条件下实现的。[(a)Huang,J.-M.；Zhou,L.；Jiang,H.-F.Angew.Chem.,Int.Ed.2006,45,1945；(b)Zhu,G.；Lu,X.J.Organomet.Chem.1996,508,83.]实验研究和理论研究都表明β-OH消除在钯化学中并不是一个有利的过程，[(a)Zhang,Z.；Lu,X.；Xu,Z.；Zhang,Q.；Han,X.Organometallics.2001,20,3724.(b)Zhao,H.；Ariafard,A.；Lin,Z.Organometallics.2006,25,812.]仅有一例是在碱性条件下实现的β-OH消除(Zhou,L.；Liu,Y.；Zhang,Y.；Wang,J.Chem.Commun.2011,47,3622.),而实现其对映选择性则未曾有报道。
[0004]在此，我们希望通过钯催化β-OH消除策略来实现轴手性亚烷基环烷烃的催化不对称合成。通过钯和手性配体的结合，实现芳基碘化物与4-取代环己基-α-羟基重氮酯类化合物的交本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种轴手性4-取代亚环己基芳基醋酸酯类手性化合物的制备方法，其特征在于，利用4-取代环己基-α-羟基重氮酯类化合物和芳基碘化物，在钯源和手性配体的催化下，在还原剂和碱的促进下，在氮气氛围下，于30-100℃且转速为1300-1500转的油浴下，发生金属催化的β-OH消除反应，合成轴手性4-取代亚环己基芳基醋酸酯类手性化合物；其反应式为：式中，Ar为吸电子或给电子的苯基或杂环取代基，吸电子基团有氟、氯、溴，氰基，醛基，乙酰基、酯基，三氟甲基取代基团，给电子基团为C1~C
10
烷基和烷氧基以及C1~C7保护的氨基基团，杂环可为C4~C
16
的含N、O或S的杂芳基；R为C1~C
10
烷基和烷氧基，C6~C
13
的芳基以及C6~C
13
保护的氨基，R1为C1~C
10
的烷基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述手性配体为具有如下结构的手性膦配体的一种：。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自正戊烷、正己烷、环己烷、四氢呋喃、甲苯、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、丙酮、甲醇、乙醇、异丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：张俊良，马纯，孙悦，郭浩，杨俊锋，李志铭，
申请(专利权)人：珠海复旦创新研究院，
类型：发明
国别省市：