一种D-泛解酸内酯的提纯方法技术

本发明专利技术公开一种D

【技术实现步骤摘要】
一种D-泛解酸内酯的提纯方法


[0001]本专利技术涉及药物化学
，具体是一种D-泛解酸内酯的提纯方法。

技术介绍

[0002]泛酸又称维生素B5，是水溶性维生素B族的一种，泛酸被广泛应用于医药、食品、饲料和日化等领域。泛酸在自然界有 D 和 L 两种构型，但仅 D 型具有生理活性。由于D-泛酸的稳定性较差，通常以D-泛酸钙、D-泛酸钠、D-泛醇等作为其商品形式。
[0003]D-泛解酸内酯是合成 D-泛酸钙的关键手性中间体。目前，工业上普遍采用微生物选择性不对称水解DL-泛解酸内酯中D-泛解酸内酯得到D-泛解酸，再将D-泛解酸进行内酯化得到D-泛解酸内酯（参见US Patent 5275949，1994）。
[0004]研究人员对D-泛解酸内酯纯化方法的研究主要包括水溶液结晶和冷却结晶。《一种D-泛解酸内酯的水溶液结晶方法》（公开号CN110734415A）的专利，研究水溶液结晶时，溶液中含有无机盐，降温结晶时，无机盐会析出同时产品中包裹母液（母液中含有大量无机盐），导致D-泛解酸内酯质量偏低如熔点偏低、灼烧残渣偏高，不能满足下游客户对产品质量的需求，同时D-泛解酸内酯易溶于水，该方法得到的产品粘度大，生产不易操作；对于冷却结晶制备D-泛解酸内酯，《一种D-泛解酸内酯的精制方法》（公开号CN110862362A）的专利，提及分步结晶，得到的产品质量不均一，同时仅用于对粗品的提纯而且对粗品的质量要求较高，该方法的通用性较差。对于从D-泛解酸环合反应液中萃取D-泛解酸内酯，同时蒸发结晶制备D-泛解酸内酯的研究未见提及。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种D-泛解酸内酯的提纯方法，该方法优选适用于手性拆分所得D-泛解酸再经内酯化所得的溶液，提升D-泛解酸内酯的质量和收率。
[0006]本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：一种D-泛解酸内酯的提纯方法，包括以下步骤：S1、使用乙酸乙酯对D-泛解酸的环合反应液进行萃取；S2、萃取结束后，使用活性炭对萃取液进行脱色，得到脱色液；S3、使用去离子水洗涤脱色液；S4、浓缩脱色液回收乙酸乙酯，去除水分，得到浓缩液；S5、使用乙酸乙酯溶解浓缩液；S6、蒸发结晶得到D-泛解酸内酯湿粉；S7、将D-泛解酸内酯湿粉在真空条件下干燥，获得纯度≥99%的D-泛解酸内酯。
[0007]进一步的，步骤S1乙酸乙酯与环合反应液体积比为4:1～2:1；使用乙酸乙酯进行萃取3次，前2次萃取后有机相合并静置，分出水相，水相合并进行第三次萃取，有机相套用，水相回收乙酸乙酯后作为废水处理。
[0008]进一步的，步骤S2活性炭用量为环合反应液体积的1%～4%。
[0009]进一步的，步骤S3去离子水用量与环合反应液体积比为0.5:1～1.5:1，水洗水套用到环合反应液进行萃取。
[0010]进一步的，步骤S4浓缩温度为20～70℃，真空度≥0.09Mpa。
[0011]进一步的，步骤S4在真空条件下，控制温度30～40℃浓缩有机相回收乙酸乙酯，然后升温至60～70℃浓缩除水。
[0012]进一步的，步骤S5乙酸乙酯水分为≤0.2%，乙酸乙酯与环合反应液体积比为0.5:1～2:1。
[0013]进一步的，步骤S6蒸发结晶温度为20～30℃，真空度≥0.09Mpa。
[0014]进一步的，步骤S7的干燥温度为45～50℃。
[0015]本专利技术的有益效果是，采用水洗乙酸乙酯相和蒸发结晶的方式制备D-泛解酸内酯，不但水洗去除了水溶性杂质、色素、无机盐，结晶去除了脂溶性杂质和色素，而且蒸发结晶前浓缩去除了水分，具有产品外观均一，质量好，收率高，操作简单等特点。
具体实施方式
[0016]实施例一本专利技术提供一种D-泛解酸内酯的提纯方法，包括以下步骤：S1、取D-泛解酸环合反应液200mL，控温25～35℃，每次使用200mL乙酸乙酯萃取10～15min，静置25～30min，分出有机相，萃取3次，前2次萃取有机相合并静置，分出水相，水相合并进行第三次萃取，第三次萃取有机相套用；S2、控温20～30℃，有机相使用4g活性炭脱色45～60min，脱色后过滤得到脱色液；S3、控温30～35℃，使用0.25倍去离子水洗涤10～15min，静置25～30min，分出有机相，重复洗涤2次；S4、控温30～40℃，真空度≥0.09Mpa，浓缩回收乙酸乙酯，然后升温到60～70℃，浓缩除水，得到浓缩液；S5、加入0.5倍环合反应液体积的乙酸乙酯溶解浓缩液；S6、控温20～25℃，真空浓缩至糖稀状；浓缩结束，放料离心，得到D-泛解酸内酯湿粉；S7、真空度＞0.09Mpa，温度45~50℃的条件下，真空干燥得到D-泛解酸内酯109.2g（水分＜0.5%），收率92%，纯度98.4%，比旋度为48.7
°
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[0017]实施例二本专利技术提供一种D-泛解酸内酯的提纯方法，包括以下步骤：S1、取D-泛解酸环合反应液200mL，控温25~35℃，每次使用200mL乙酸乙酯萃取10~15min，静置25~30min，分出有机相，萃取3次，前2次萃取有机相合并静置，分出水相，水相合并进行第三次萃取，第三次萃取有机相套用；S2、控温20～30℃，有机相使用4g活性炭脱色45～60min，脱色后过滤得到脱色液；S3、控温30～35℃，使用0.5倍去离子水洗涤10～15min，静置25～30min，分出有机相，重复洗涤3次；S4、控温30～40℃，真空度≥0.09Mpa，浓缩回收乙酸乙酯，然后升温到60～70℃，浓缩除水，得到浓缩液；S5、加入0.5倍环合反应液体积的乙酸乙酯溶解浓缩液；
S6、控温20～25℃，真空浓缩至糖稀状；浓缩结束，放料离心，得到D-泛解酸内酯湿粉；S7、真空度＞0.09Mpa，温度45~50℃的条件下，真空干燥得到D-泛解酸内酯102g（水分＜0.5%），收率85%，纯度98.9%，比旋度为50.1
°
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[0018]实施例三本专利技术提供一种D-泛解酸内酯的提纯方法，包括以下步骤：S1、取D-泛解酸环合反应液200mL，控温25~35℃，每次使用200mL乙酸乙酯萃取10~15min，静置25~30min，分出有机相，萃取3次，前2次萃取有机相合并静置，分出水相，水相合并进行第三次萃取，第三次萃取有机相套用；S2、控温20～30℃，有机相使用4g活性炭脱色45～60min，脱色后过滤得到脱色液；S3、控温30～35℃，使用0.5倍去离子水洗涤10～15min，静置25～30min，分出有机相，重复洗涤3次；S4、控温30～40℃，真空度≥0.09Mpa，浓缩回收乙酸乙酯，然后升温到60～70℃，浓缩除水，得到浓缩液；S5、加入1倍环合反应液体积的乙酸乙酯溶解浓缩液；S6、控温20～25℃，真空浓缩至糖稀状；浓缩结束，放料离心，得到D-泛解酸内酯湿粉；S7、真空度＞0.09Mpa，温度45~50℃的条件下，真空干燥得到D-泛解酸内酯104.4g（水分＜0.5%），收本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种D-泛解酸内酯的提纯方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、使用乙酸乙酯对D-泛解酸的环合反应液进行萃取；S2、萃取结束后，使用活性炭对萃取液进行脱色，得到脱色液；S3、使用去离子水洗涤脱色液；S4、浓缩脱色液回收乙酸乙酯，去除水分，得到浓缩液；S5、使用乙酸乙酯溶解浓缩液；S6、蒸发结晶得到D-泛解酸内酯湿粉；S7、将D-泛解酸内酯湿粉在真空条件下干燥，获得纯度≥99%的D-泛解酸内酯。2.根据权利要求1所述的一种D-泛解酸内酯的提纯方法，其特征在于，步骤S1乙酸乙酯与环合反应液体积比为4:1～2:1。3.根据权利要求1所述的一种D-泛解酸内酯的提纯方法，其特征在于，步骤S2活性炭用量为环合反应液体积的1%～4%。4.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁振东，张洪斌，王珍，沈治强，刘晨，宋丁丁，张敬新，
申请(专利权)人：安徽一灵药业有限公司，
类型：发明
国别省市：