RIP1抑制性化合物以及制备和使用其的方法技术

本文公开了激酶抑制性化合物，例如受体相互作用蛋白

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】RIP1抑制性化合物以及制备和使用其的方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2018年5月3日提交的美国临时申请号62/666,452的较早提交日期的权益，将其全部披露内容通过引用结合在此。


[0003]本公开涉及化合物，以及用于制备和使用所述化合物的方法，例用于抑制受体相互作用蛋白-1激酶(“RIP1”)并以及用于治疗与RIP1相关的疾病和/或病症。

技术介绍

[0004]受体相互作用蛋白-1激酶(本文称为“RIP1”)属于酪氨酸激酶样家族并且是先天免疫信号传导中涉及的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。RIP1在调节细胞信号传导方面起到中心作用并且其在程序性细胞死亡中的作用已经关系到不同炎性疾病，例如炎性肠病、银屑病、和与炎症和/或坏死性细胞死亡相关的其他疾病和/或病症。

技术实现思路

[0005]本文提供了具有式I的化合物：
[0006][0007]或其药学上可接受的盐。本领域普通技术人员将理解，除非另外指明，式I的范围内的化合物还包括其立体异构体、N-氧化物、互变异构体、水合物、溶剂化本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化合物，所述化合物具有式或其药学上可接受的盐，其中：环B是5元杂芳基；L是C
1-10
脂肪族接头；R1是R
a
或R
b
，其中至少一个R1是R
b
；R2和R3中的每一个独立地是R
a
；每个R4和每个R5独立地是R
a
或R
b
；对于每次出现，R
a
独立地是H、D、C
1-10
脂肪族、或C
1-10
环脂肪族；对于每次出现，R
b
独立地是卤素或-NR
d
R
d
，其中(i)每个R
d
独立地是R
a
或R
e
；或(ii)两个R
d
基团连同其结合的氮一起提供C
3-10
杂环基团；对于每次出现，R
e
独立地是-OR
a
、-NR
a
、C
1-6
烷基、C
1-6
卤代烷基、C
1-6
杂烷基、C
3-6
环烷基，或两个R
e
基团连接在一起从而与跟这两个R
e
基团结合的R
b
基团一起提供C
3-10
杂环基团；m是1至4；n是0、1或2；并且p是0、1、2、3、4或5。2.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有有满足下式的结构：3.如权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中环B具有满足式的结构，其中至少一个W是氮，并且每个剩余的W独立地选自碳、CH、氧、硫、氮、或NH。4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中环B是选自以下的三唑：或是选自以下的噁唑：
5.如权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中R5是R
a
，其中R
a
是C
1-C4脂肪族，或R5是R
b
，其中R
b
是卤素；和/或其中R2是R
a
，其中R
a
是C
1-C4脂肪族，并且R3是R
a
，其中R
a
是氢。6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中R1是R
b
，其中R
b
是-NR
d
R
d
，其中两个R
d
基团连同其结合的氮一起提供C
3-10
杂环基团，所述C
3-10
杂环基团包含两个R
e
基团，所述两个R
e
基团连接在一起从而提供第二C
3-10
杂环基团。7.如权利要求6所述的化合物，其中由所述两个R
e
基团形成的所述第二C
3-10
...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊哈卜，
申请(专利权)人：里格尔药品股份有限公司，
类型：发明
国别省市：