一种兰索拉唑冻干制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种兰索拉唑冻干制剂及其制备方法，所述兰索拉唑冻干制剂中包括兰索拉唑、无机碱和赋形剂，优选由兰索拉唑、无机碱和赋形剂组成；其中，所述兰索拉唑、无机碱和赋形剂的质量比为1:(0.02

【技术实现步骤摘要】
一种兰索拉唑冻干制剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，涉及一种兰索拉唑冻干制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]兰索拉唑(Lansoprazole)化学名称为2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚硫酰基]-1H-苯并咪唑，属于质子泵抑制剂；其可抑制胃酸分泌，可用于治疗短期的胃和十二指肠溃疡、糜烂性食道炎、Zolinger-Ellison综合征和胃食管返流疾病等，也可用于幽门螺杆菌感染和非甾体抗炎药引起的胃溃疡。
[0003]兰索拉唑处于胃粘膜壁细胞的酸性环境后，转变为有活性的代谢物；这种代谢物与存在于酸生成部位的H
+
，K
+-ATP酶的巯基结合，通过抑制H
+
，K
+-ATP酶的活性而抑制胃酸分泌。兰索拉唑抑制胃酸分泌作用呈剂量依赖性，药后24h内对基础和刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。健康成人1次30mg，一日2次静脉给药，可见持续的胃酸分泌抑制作用。
[0004]现有的兰索拉唑冻干制剂的生产流程为：药液配制-灌装半加塞-冷冻干燥、压塞-轧盖-目检-包装。在药液配制中，先向浓配罐内放入约配制总体积80％的注射用水(注射用水冷却至60℃以下)，加入处方量的甘露醇和氢氧化钠，搅拌溶解后，再加入处方量的兰索拉唑，搅拌至溶解，取样测定溶液pH值(pH应为11.0-12.5)；在溶液中加入预先配制好的活性炭混悬液，搅拌20分钟后，经1.0μm孔径钛滤器脱炭压至稀配罐，加冷却的注射用水(温度20℃以下)至总量，开启搅拌器，持续搅拌15分钟；使用孔径0.22μm的除菌滤膜过滤后，完成药液配制。在冷冻干燥中，将配制好的药液按2mL装10mL西林瓶灌装药液，置冷冻干燥机制品室板层，预冻2小时至-32℃保温5小时，开启捕水器制冷开关，于保温结束后，开启真空泵，当真空泵读数降至20Pa以下时，逐渐升高板层温度至-10℃，保温14小时，继续升高板层温度至0℃并保温5小时以上，当制品温度与板层温度接近时，继续升高板层温度至25℃并保温2.5小时以上，当制品温度与板层温度再次接近时结束冻干，真空落盖、压塞、包装。
[0005]目前的工艺仍存在以下问题：兰索拉唑不溶于水，由于兰索拉唑冻干制剂在生产过程中，需要在碱性环境下溶解，再经过灌装到冷冻干燥结束前，兰索拉唑处于非干燥状态，产品质量不稳定；药液在冷冻干燥过程中不易成型，外观剂型松散，有萎缩现象；同时在冷冻干燥过程中冻干时间超过24小时，冻干时间越长，兰索拉唑处于非干燥状态时间越长，产品质量越不稳定；同时冻干时间越长，能耗越大，生产成本越高。
[0006]因此，希望能通过改进兰索拉唑冻干制剂的制备方法来提高产品质量和实现节能降耗。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种兰索拉唑冻干制剂及其制备方法，本专利技术提供的兰索拉唑冻干制剂中的有效成分含量较高，同时兰索拉唑的稳定性好；相较于目前现有技术中24h以上的冻干时间，本专利技术提供的制备方法将冻干时间缩短至14-20h之间，降低了30％左右的能耗的同时提高了生产产能，极大地节约了成本。
[0008]为达到此目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0009]第一方面，本专利技术提供了一种兰索拉唑冻干制剂，所述兰索拉唑冻干制剂中包括兰索拉唑、无机碱和赋形剂，优选由兰索拉唑、无机碱和赋形剂组成；
[0010]其中，所述兰索拉唑、无机碱和赋形剂的质量比为1:(0.02-0.4):(0.6-6)。
[0011]本专利技术提供的兰索拉唑冻干制剂在仅包括三种组分的前提下，具有较优的稳定性，同时其杂质较少，有效成分含量较高。
[0012]本专利技术所述0.02-0.4可以是0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35等，所述0.6-6可以是1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5等。
[0013]本专利技术所述无机碱选自氢氧化钠。
[0014]本专利技术所述赋形剂选自甘露醇和/或葡甲胺。
[0015]作为本专利技术的一种优选技术方案，按重量份计，所述兰索拉唑冻干制剂中包括如下组分：
[0016]兰索拉唑100-500份、无机碱10-40份和赋形剂300-600份。
[0017]作为本专利技术的一种优选技术方案，按重量份计，所述兰索拉唑冻干制剂由如下组分组成：兰索拉唑100-500份、无机碱10-40份和赋形剂300-600份。
[0018]所述兰索拉唑100-500份可以是150份、200份、250份、300份、350份、400份、450份等，所述无机碱10-40份可以是15份、20份、25份、30份、35份等，所述赋形剂300-600份可以是350份、400份、450份、500份、500份、550份等。
[0019]作为本专利技术的一种优选技术方案，按重量份计，所述兰索拉唑冻干制剂由如下组分组成：兰索拉唑150-200份、无机碱10-20份和赋形剂300-500份。
[0020]为了进一步提升兰索拉唑冻干制剂中的有效成分含量及其稳定性，所述兰索拉唑冻干制剂由如下组分组成：兰索拉唑200份、无机碱20份和赋形剂300份。
[0021]第二方面，本专利技术提供了第一方面所述的兰索拉唑冻干制剂的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：将包括配方量的兰索拉唑、无机碱和赋形剂加注射用水配制成药液，冷冻干燥，得到所述兰索拉唑冻干制剂；
[0022]为了降低能耗，并且增加兰索拉唑冻干制剂的稳定性，对冷冻干燥的条件进行了优化，优选所述冷冻干燥包括预冻、一次干燥和二次干燥，更优选所述冷冻干燥的总时间为14-20h，例如15h、16h、17h、18h、19h等。
[0023]本专利技术所述预冻的温度为-30℃以下，例如-32℃、-35℃、-38℃、-40℃等，时间为2-3h，例如2.2h、2.4h、2.6h、2.8h等。
[0024]本专利技术所述一次干燥的真空度为10Pa以下，例如9Pa、8Pa、7Pa、6Pa、5Pa等，温度为8-12℃，例如9℃、10℃、11℃等，时间为5-8h，例如6h、7h等。
[0025]优选地，所述一次干燥的具体步骤为：预冻完成后，开启真空泵使真空度保持10Pa以下，同时在1h内升温至8-12℃，并保温5-8h，完成一次干燥。
[0026]本专利技术所述二次干燥为在22-26℃(例如24℃、25℃等)下保温1-2h(例如1.2h、1.4h、1.6h、1.8h等)后升温至28-32℃(例如29℃、30℃、31℃等)保温2-3h(例如2.2h、2.4h、2.6h、2.8h等)。
[0027]优选地，所述二次干燥的具体步骤为：一次干燥完成后，控制真空度为10-15Pa，在1h内升温至22-26℃并保温1-2h后，然后在1h内升温至28-32℃并保温2-3h，完成二次干燥。
[0028]本专利技术通过缩短冻干时间可使兰索拉唑尽快脱离非干燥状态，本专利技术采用的冻干工艺，将冻干时间由24h以上缩短本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种兰索拉唑冻干制剂，其特征在于，所述兰索拉唑冻干制剂中包括兰索拉唑、无机碱和赋形剂，优选由兰索拉唑、无机碱和赋形剂组成；其中，所述兰索拉唑、无机碱和赋形剂的质量比为1:(0.02-0.4):(0.6-6)，优选为1:(0.05-0.15):(1-3)。2.根据权利要求1所述的兰索拉唑冻干制剂，其特征在于，所述无机碱选自氢氧化钠；和/或，所述赋形剂选自甘露醇和/或葡甲胺。3.根据权利要求1或2所述的兰索拉唑冻干制剂，其特征在于，按重量份计，所述兰索拉唑冻干制剂包括如下组分：兰索拉唑100-500份、无机碱10-40份和赋形剂300-600份，优选为：兰索拉唑150-200份、无机碱10-20份和赋形剂200-450份；优选地，按重量份计，所述兰索拉唑冻干制剂由如下组分组成：兰索拉唑100-500份、无机碱10-40份和赋形剂300-600份；进一步优选地，按重量份计，所述兰索拉唑冻干制剂由如下组分组成：兰索拉唑150-200份、无机碱10-20份和赋形剂300-500份。4.权利要求1-3中的任一项所述的兰索拉唑冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：将包括配方量的兰索拉唑、无机碱和赋形剂的原料加注射用水配制成药液，冷冻干燥，得到所述兰索拉唑冻干制剂；优选地，所述冷冻干燥包括预冻、一次干燥和二次干燥，更优选地，所述冷冻干燥的总时间为14-20h。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述预冻的温度为-30℃以下，时间为2-3h。6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，所述一次干燥的真空度为10Pa以下，温度为8-12℃，时间为5-8h；优选地，所述一次干燥的具体步骤为：预冻完成后，开启真空泵使真空度保持10Pa以下，同时在1h内升温至8-12℃，并保温5-8h，完成一次干燥。7.根据权利要求4-6中的任一项所述的制备方法，其特征在于，所述二次干燥为在22-26℃下保温1-2h后升温至28-32℃保温2-3h；优选地，所述二次干燥的具体步骤为：一次干燥完成后，控制真空度为10-15Pa，在1h内升...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘甜甜，王哲，赵润菊，
申请(专利权)人：马鞍山丰原制药有限公司，
类型：发明
国别省市：