一种用于制备修复肺血管损伤药物新型过氧化碳酰胺制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种用于制备修复肺血管损伤药物新型过氧化碳酰胺制剂的制备方法，步骤包括：将物质的量之比为(1～2)：1的过氧化氢和尿素装入反应器，室温下搅拌使其溶解，然后加入0.05～0.2g的山梨酸，室温下搅拌30～200min，得反应溶液；反应结束后，将所述反应溶液置于0～5℃下冷却结晶，结晶时间为12～36h，然后取出过滤，将滤饼放在冷冻干燥机内冻干，冻干时间为5～20h，即得。本发明专利技术新型过氧化碳酰胺制剂的制备方法反应条件温和、产率较高、成分简单、且不需要加热，能耗较低。本发明专利技术的新型过氧化碳酰胺可显著促进HPAECs的增殖活性，抑制HPAECs的凋亡活性，尤其是在低氧条件下效果更为显著，可用于促进血管新生，增强细胞增殖能力，可应用于制备修复肺血管损伤的药物。可应用于制备修复肺血管损伤的药物。可应用于制备修复肺血管损伤的药物。

【技术实现步骤摘要】
一种用于制备修复肺血管损伤药物新型过氧化碳酰胺制剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及肺血管损伤修复制剂领域，尤其涉及一种用于制备修复肺血管损伤药物新型过氧化碳酰胺制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]内皮细胞(ECs)是位于血管和淋巴管内壁的一层高分化单层扁平细胞，由内皮细胞形成的血管内皮位于官腔内血液循环和血管壁之间，是维持血管通透性的主要屏障。内皮细胞主要分布在脑、肺、肝脏等器官组织中，较间皮细胞小，排列紧密。人肺动脉内皮细胞(HPAECs)的主要作用是维持血管的动态平衡。此细胞能合成和分泌凝血和纤溶系统中的活化和抑制因子，同时也能合成和分泌影响着血小板粘附和聚集的某些介质。内皮细胞还可以释放具有调控细胞增殖和血管壁张力功能的分子。人肺动脉内皮细胞上的腺苷受体被脂多糖激活后，会引起参与急性肺损伤的病生理过程的IL-6的释放。
[0003]细胞增殖和凋亡是一个多细胞生物在发育过程中的基本生命活动。细胞增殖是以细胞分裂的方式进行增殖，以细胞分裂产生新细胞，用来补充体内衰老或死亡的细胞。细胞凋亡是细胞在特定环境下的主动自杀过程。细胞凋亡是临床许多疾病病理变化的主要特征。内皮细胞缺失或功能受损可能会造成许多疾病，如肺动脉高压等。
[0004]过氧化碳酰胺制剂(CP)分子式为CO(NH2)2·
H2O2，相对分子质量为94.07，外观为白色较透明片状晶体或是白色粉末状固体。其易溶于水，溶于水会吸热，熔点在75-85℃。溶于水会分解为过氧化氢和尿素，具有尿素和过氧化氢的性质，水溶液pH近中性，无毒无气味，稳定性好，作用效果时间长，可用于杀菌、消毒、漂白等，可广泛应用于医学、日用化工、农业、食品等不同领域。现有的生产方法存在反应条件较高，产率较低，成分复杂，大多生产过氧化碳酰胺制剂需要加热，这也造成了能耗较严重等问题，同时加入了稳定剂，引入了除C、H、O、N以外的其他元素，所以加入合适的稳定剂和降低能耗则是接下来需要解决的问题之一。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供一种用于制备修复肺血管损伤药物新型过氧化碳酰胺制剂及其制备方法。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案是：
[0007]本专利技术的第一方面是提供一种用于制备修复肺血管损伤药物新型过氧化碳酰胺制剂的制备方法，步骤包括：
[0008]S1、将物质的量之比为(1～2)：1的过氧化氢和尿素装入反应器，室温下搅拌使其溶解，然后加入0.05～0.2g的山梨酸，室温下搅拌30～200min，得反应溶液；
[0009]S2、反应结束后，将所述反应溶液置于0～5℃下冷却结晶，结晶时间为12～36h，然后取出过滤，将滤饼放在冷冻干燥机内冻干，冻干时间为5～20h，即得所述新型过氧化碳酰
胺制剂。
[0010]优选地，所述冻干时间为20h。
[0011]优选地，所述结晶时间为24h。
[0012]优选地，所述结晶温度为5℃。
[0013]优选地，所述搅拌时间为30min。
[0014]优选地，所述山梨酸的添加量为0.1g。
[0015]优选地，所述过氧化氢和尿素的物质的量之比为1.6:1。
[0016]优选地，所述过氧化氢的质量分数为30％。
[0017]本专利技术的第二方面是提供一种如前所述制备方法得到的用于制备修复肺血管损伤药物新型过氧化碳酰胺制剂。
[0018]本专利技术采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：
[0019]本专利技术新型过氧化碳酰胺制剂的制备方法反应条件温和、产率较高、成分简单、且不需要加热，能耗较低。
[0020]本专利技术的新型过氧化碳酰胺制剂可显著促进HPAECs的增殖活性，抑制HPAECs的凋亡活性，尤其是在低氧条件下效果更为显著，可用于促进血管新生，增强细胞增殖能力，可应用于制备修复肺血管损伤的药物。
附图说明
[0021]图1为本专利技术新型过氧化碳酰胺制剂对HPAECs增殖的影响；
[0022]图2为本专利技术新型过氧化碳酰胺制剂对常氧下HPAECs凋亡的影响；
[0023]图3为本专利技术新型过氧化碳酰胺制剂对低氧下HPAECs凋亡的影响；
[0024]图4为本专利技术新型过氧化碳酰胺制剂对HPAECs迁移的影响；
[0025]图5为本专利技术新型过氧化碳酰胺制剂对HPAECs迁移的影响。
具体实施方式
[0026]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0027]需要说明的是，在不冲突的情况下，本专利技术中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
[0028]下面结合附图和具体实施例对本专利技术作进一步说明，但不作为本专利技术的限定。
[0029]实施例1
[0030]本实施例提供一种用于制备修复肺血管损伤药物的新型过氧化碳酰胺制剂，包括尿素、过氧化氢和山梨酸；其制备方法，步骤包括：
[0031]S1、将物质的量之比为1.6:1的30％过氧化氢和尿素装入反应器，室温下搅拌使其溶解，然后加入0.1g的山梨酸，室温下搅拌30min，得反应溶液；
[0032]S2、反应结束后，将所述反应溶液置于5℃下冷却结晶，结晶时间为24h，然后取出过滤，将滤饼放在冷冻干燥机内冻干，冻干时间为20h，即得所述新型过氧化碳酰胺制剂。
[0033]综上所述，本专利技术新型过氧化碳酰胺制剂的制备方法反应条件温和、产率较高、成分简单、且不需要加热，能耗较低。
[0034]将上述新型过氧化碳酰胺制剂配置成10-6
～10-12
M不同浓度的溶液待用。
[0035]检测实施例1
[0036]检测体外促进内皮细胞(HPAECs)增殖的活性：检测实施例1中的新型过氧化碳酰胺制剂对HPAECs增殖活性的影响。
[0037](1)取冻存的HPAECs，37℃水浴锅解冻复苏，加1mL ECM培养基转移至15mL离心管，在低速离心机中以1000rpm离心5min，吸去上清液，然后加入1mL ECM培养基重悬；
[0038](2)重悬细胞转移至新培养瓶，加入适量的ECM培养基，置于CO2培养箱(5％CO2浓度、37℃)培养；
[0039](3)待细胞生长至80％时，消化吹散细胞并计数，调整细胞数目大约为1
×
105个/mL，加至96孔板内，每孔100μL；
[0040](4)待细胞贴壁以后，加入10μL不同浓度的新型过氧化碳酰胺制剂，使最后浓度分别为10-6
M、10-7
M、10-8
M、10-9
M、10-10
M、10-11
M和10-12
M；为了减少误差设定本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于制备修复肺血管损伤药物新型过氧化碳酰胺制剂的制备方法，其特征在于，步骤包括：S1、将物质的量之比为(1～2)：1的过氧化氢和尿素装入反应器，室温下搅拌使其溶解，然后加入0.05～0.2g的山梨酸，室温下搅拌30～200min，得反应溶液；S2、反应结束后，将所述反应溶液置于0～5℃下冷却结晶，结晶时间为12～36h，然后取出过滤，将滤饼放在冷冻干燥机内冻干，冻干时间为5～20h，即得所述新型过氧化碳酰胺制剂。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述冻干时间为20h。3.根据权利要求1所述的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：缪煜清，袁平，孟祥瑞，王岚，刘锦铭，槐旭，吕振春，孙媛媛，
申请(专利权)人：上海市肺科医院，
类型：发明
国别省市：