一种药物制剂中十六十八醇含量测定的方法技术

本发明专利技术公开了一种药物制剂中十六十八醇含量测定的方法，本发明专利技术通过测定参比制剂及各辅料厂家的十六十八醇中十六醇与十八醇的比例来确定反向工程制剂中十六十八醇的来源，再通过该来源十六醇和十八醇的总百分比及所需反向工程制剂中这两者的总和在制剂中的总百分比来折算该反向工程制剂中十六十八醇的用量。该检测方法能快速的检测药物制剂中十六十八醇的含量，并能推断反向工程制剂中十六十八醇的来源，且不受药物制剂中其他成分的干扰。且不受药物制剂中其他成分的干扰。

【技术实现步骤摘要】
一种药物制剂中十六十八醇含量测定的方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，涉及一种药物制剂中十六十八醇含量测定的方法。

技术介绍

[0002]药物制剂中的辅料能保证药物选择地以一定方式运送到达相应的组织部位，并能保证药物以一定的时间和速度释放。近年来，仿制药和原研药两者之间的差异一直受到关注，造成这种差异的原因除了生产设备、工艺等，很大程度来源于辅料的质量和构成。
[0003]2018年7月国家药品审评中心发布“新注册分类的皮肤外用仿制药的技术评价要求(征求意见稿)”，其中要求仿制药申请人须通过查阅参比制剂说明书、专利、文献或适当的处方解析手段(如逆向工程等)等途径，对参比制剂处方进行解析，确定参比制剂中各辅料的型号和含量。虽然通过查阅参比制剂的说明书及专利，可能获得处方组成及用量，但是大部分辅料不是单一化合物，且不同厂家产品相差较大，同一厂家不同批次的产品也可能存在差异，如十六十八醇。十六十八醇，为常用的乳化剂、增粘剂。它可使乳剂稳定并有共同乳化的作用，因此可减少形成稳定乳剂所需的表面活性剂的用量。十八十六醇也用于制备非水性的乳膏，也可降低水溶性药物的释放。广泛应用于化妆品和局部用制剂中。十六十八醇为十六醇(C
16
H
34
O)和十八醇(C
18
H
38
O)的固态脂肪醇的混合物，还含有少量的其他脂肪醇。其来源系将从植物或动物来源的合适的脂肪酸还原制得或直接通过碳氢化合物来制得。由于各厂家生产工艺或所用原料来源不同，是以不同厂家的十八醇与十六醇的比例可能存在较大差异，因此，采用逆向工程推断药物制剂中原研药所用十六十八醇的厂家并测定十六十八醇的含量尤为重要。目前2020年版《中国药典》收载的十六十八醇的指标规定含十八醇不得少于40.0％，十六醇和十八醇的总和不得少于90.0％，无法区分不同来源的十六十八醇，也不能测定制剂中十六十八醇的含量。因此，需要改进。

技术实现思路

[0004]专利技术目的：提供一种药物制剂中十六十八醇含量测定的方法，本方法旨在采用逆向工程推断药物制剂中不同来源的十六十八醇并测定其用量。
[0005]技术方案：本专利技术所述的一种药物制剂中十六十八醇含量测定的方法，所述检测步骤如下：
[0006]1、将药物制剂溶解在甲醇中，得到药物制剂供试品溶液；
[0007]2、将十六醇和十八醇对照品溶液溶解在甲醇中，得到十六醇和十八醇的混合对照品溶液；
[0008]3、将不同厂家的十六十八醇辅料溶解在甲醇中，得到辅料供试品溶液；
[0009]4、将所述药物制剂供试品溶液、十六醇和十八醇混合对照品溶液及辅料供试品溶液注入气相色谱仪进行检测。
[0010]优选的，所述步骤1中，选取需进行逆向工程的参比制剂，配成药物制剂供试品溶
液；步骤为：称取需进行逆向工程的药物制剂，置容量瓶中，加甲醇适量，超声使分散，溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为药物制剂供试品溶液。
[0011]优选的，所述步骤2中，配制十六醇和十八醇的混合对照品溶液；步骤为：称取十六醇和十八醇对照品适量，置容量瓶中，加甲醇适量，超声使溶解，溶剂稀释至刻度，摇匀，即得。
[0012]优选的，所述步骤3中，取市售各辅料厂家的十六十八醇，配成辅料供试品溶液；步骤为：分别称取各辅料厂家的十六十八醇，置容量瓶中，加甲醇适量，超声使溶解，溶剂稀释至刻度，摇匀，即得。
[0013]优选的，所述步骤4的色谱条件包括：色谱柱的固定性为(5％-苯基)-甲基聚硅氧烷为填充剂，氢火焰离子化检测器，载气为氮气或氦气，流速为1～4.5ml/min，进样量为1～5μl，分流比为10:1～100:1，进样口温度为250～300℃，检测器温度为250～320℃，柱温采用程序升温，起始温度：50℃、30℃/min升至240℃，维持5～15min。
[0014]所得色谱图中，溶剂峰、十六醇、十八醇依次流出，按外标法计算十六醇和十八醇的量，以十六醇和十八醇量的加和作为辅料供试品溶液的含量，再通过比较辅料供试品溶液和参比制剂供试品溶液中十六醇和十八醇的比例，来推断逆向工程的参比制剂所选用的辅料厂家。参比制剂中十六十八醇的量，通过得到的十六醇和十八醇量的加和，再折算所选用的辅料厂家十六十八醇所占百分比来计算。
[0015]本专利技术通过测定参比制剂及各辅料厂家的十六十八醇中十六醇与十八醇的比例来确定反向工程制剂中十六十八醇的来源，再通过该来源十六醇和十八醇的总百分比及所需反向工程制剂中这两者的总和在制剂中的总百分比来折算该反向工程制剂中十六十八醇的用量。有益效果：该检测方法能快速的检测药物制剂中十六十八醇的含量，并能推断反向工程制剂中十六十八醇的来源，且不受药物制剂中其他成分的干扰。
附图说明
[0016]图1为对照品溶液色谱图；
[0017]图2为药物制剂空白辅料溶液色谱图；
[0018]图3为药物制剂供试品溶液色谱图。
具体实施方式
[0019]下面结合附图对本专利技术技术方案进行详细说明，但是本专利技术的保护范围不局限于所述实施例。
[0020]实施例1：
[0021]一种药物制剂中十六十八醇含量测定的方法，包括如下步骤：
[0022]1、药物制剂供试品溶液配制：分别称取需进行逆向工程的参比制剂约200mg，置100ml容量瓶中，加甲醇适量，超声使分散，溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为药物制剂供试品溶液。
[0023]2、十六醇和十八醇的混合对照品溶液：分别称取十六醇和十八醇对照品约12mg，置200ml容量瓶中，加甲醇适量，超声使溶解，溶剂稀释至刻度，摇匀，即得。
[0024]3、辅料供试品溶液：分别称取各辅料厂家的十六十八醇约10mg，置100ml容量瓶
中，加甲醇适量，超声使溶解，溶剂稀释至刻度，摇匀，即得。
[0025]利用如下色谱条件进行检测：
[0026]色谱柱：Agilent HP-5(30m
×
0.32mm
×
0.25μm)
[0027]载气：氮气
[0028]流速：3ml/min
[0029]进样量：1μl
[0030]分流比：30:1
[0031]检测器：氢火焰离子化检测器
[0032]进样口温度：300℃
[0033]检测器温度：320℃
[0034]程序升温条件为：起始温度：50℃、30℃/min升至240℃，保持2min，50℃/min升温至300℃，保持6min。
[0035]检测结果见表1，典型图谱见附图1～3。
[0036]表1各辅料厂家及反向工程制剂检测结果
[0037][0038][0039]实施例2
[0040]一种药物制剂中十六十八醇来源及含量测定的方法，包括如下步骤：
[0041]1、药物制剂供试品溶液配制：分别称取需进行逆向工程的参比制剂约1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物制剂中十六十八醇含量测定的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：步骤一、将药物制剂溶解在甲醇中，得到药物制剂供试品溶液；步骤二、将十六醇和十八醇对照品溶液溶解在甲醇中，得到十六醇和十八醇的混合对照品溶液；步骤三、将不同厂家的十六十八醇辅料溶解在甲醇中，得到辅料供试品溶液；步骤四、将所述药物制剂供试品溶液、十六醇和十八醇混合对照品溶液及辅料供试品溶液注入气相色谱仪进行检测。2.根据权利要求1所述的一种药物制剂中十六十八醇含量测定的方法，其特征在于，所述步骤一为：称取需进行逆向工程的药物制剂，置容量瓶中，加甲醇适量，超声使分散，溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为药物制剂供试品溶液。3.根据权利要求1所述的一种药物制剂中十六十八醇含量测定的方法，其特征在于：所述步骤二为：称取十六...

【专利技术属性】
技术研发人员：全丹毅，丁美娟，夏婉霞，卢玮，
申请(专利权)人：江苏集萃新型药物制剂技术研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：