长链酰基肉碱作为缺血性脑卒中生物标志物的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种长链酰基肉碱作为缺血性脑卒中生物标志物的应用，属于生物医药领域，本发明专利技术基于脂质组学的研究技术和生物信息学的筛查分析，发现长链酰基肉碱在小鼠急性缺血性脑卒中模型缺血半影区中的表达上调。具体地，本发明专利技术涉及长链酰基肉碱在制备用于脑卒中诊断、罹患风险评估、患病严重程度的诊断治疗效果的评估、预后恢复的判断等的产品中的应用，不仅可以快速有效地进行脑卒中的早期诊断、风险评估和预警，还可以为后期患病严重程度及治疗效果的评估、预后的判断提供重要依据，辅助医生的治疗方案。另外，本发明专利技术所述长链酰基肉碱还可以为筛选预防和治疗缺血性脑卒中药物和临床治疗提供靶点。中药物和临床治疗提供靶点。中药物和临床治疗提供靶点。

【技术实现步骤摘要】
长链酰基肉碱作为缺血性脑卒中生物标志物的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及长链酰基肉碱作为缺血性脑卒中生物标志物的应用。

技术介绍

[0002]缺血性脑卒中是世界范围内的常见病，具有发病率高、致残率高、致死率高的特点。近年来虽然静脉溶栓和机械取栓等血管再通方法对缺血性脑卒中的治疗有一定的进展，但是能在时间窗内接受血管再通治疗的患者比例仍然非常低，给家庭和社会带来了沉重的负担。目前诊断急性缺血性脑卒中主要依靠CT、MRI等影像学手段，但CT、MRI扫描并不是完全可信的方法，CT对早期的缺血性脑卒中只有16％的灵敏度，而对于出血性脑卒中却有89％的灵敏度。20％的缺血性脑卒中并不能够被MRI扫描技术探测到。且影像诊断技术并不存在于所有诊疗中心中，这些都阻碍了脑卒中的快速诊断和药物的及时应用。
[0003]生物标志物是指可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变的生化指标，可用于疾病诊断、判断疾病分期或用于评价新药或新疗法在目标人群中的安全性及有效性。然而现有的缺血性脑卒中生物标志物十分缺乏。因此，探索缺血性脑卒中的新型生物标志物具有重要的意义。
[0004]近年来，脂质组学的发展促进了对脂质生物学功能及其在生命体中重要作用的认识，可为疾病的发病机制提供全新和深入的了解。脂质组学技术目前已广泛应用于糖尿病、心血管疾病和神经退行性疾病等，但在AIS中的应用较少。因此，基于脂质组学检测AIS病理过程中脂质谱的动态变化有助于挖掘缺血性脑卒中的新型生物标志物，为精准实现AIS预测、预后提供数据支持，也有助于深化对AIS病理过程的认识，为临床治疗提供新思路。
[0005]酰基肉碱是脂肪酸与肉碱结合的一种脂类物质，根据酰基碳原子的数目可以分为短链(C2-C5)，中链(C6-C11)和长链(C12-C22)酰基肉碱(long chain acylcarnitine，LCAC)。LCAC由长链脂肪酸与肉碱在位于线粒体外膜的棕榈酰肉碱转移酶-1的催化下生成，然后LCAC通过线粒体内膜上的肉碱酰基转移酶转运至线粒体内，由棕榈酰肉碱转移酶-2重新分解为脂肪酰辅酶A后进入脂肪酸β-氧化过程。缺血性脑卒中发病过程中，脂肪酸氧化的关键代谢酶失调可能导致脂肪酸不完全氧化，进而导致LCAC等脂代谢中间产物的堆积。高水平的LCAC已经成为遗传性线粒体脂肪酸氧化障碍、二型糖尿病、心肌缺血等疾病的标志物。然而，LCAC是否能作为缺血性脑卒中诊断标志物，以及其在缺血性脑卒中病理进程中的调控作用及机制目前尚不明确。

技术实现思路

[0006]本专利技术目的是提供一种长链酰基肉碱作为缺血性脑卒中生物标志物的应用。
[0007]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0008]本专利技术的第一个方面，提供一种长链酰基肉碱作为缺血性脑卒中的生物标志物的应用，所述长链酰基肉碱为碳原子数≥12的酰基肉碱。
[0009]进一步地，所述长链酰基肉碱的碳原子数为12-22。
[0010]进一步地，所述长链酰基肉碱选自下组中的一种或多种：C12、C13、C14、C14:1、C15、C16、C16:1、C16:2、C16-OH、C17、C18、C18:1、C18:1-OH、C18:2、C19、C20、C20:1、C20:2、C20:3、C20:4、C22:1、C22:2、C22:3、C22:4、C22:6；
[0011]具体如下表1所示：
[0012]缩写英文中文C12Dodecanoylcarnitine十二碳酰基肉碱C13Tridecanoylcarnitine十三碳酰基肉碱C14Tetradecanoylcarnitine十四碳酰基肉碱C14:1Tetradecenylcarnitine十四碳烯酰基肉碱C15Pentadecanoylcarnitine十五碳酰基肉碱C16Palmitoylcarnitine棕榈酰基肉碱C16:1Hexadecenoylcarnitine棕榈烯酰基肉碱C16:2Hexadecadienylcarnitine棕榈二烯酰基肉碱C16-OH3-Hydroxypalmitoylcarnitine3-羟基棕榈酰基肉碱C17Heptadecanoylcarnitine十七碳酰基肉碱C18Stearoylcarnitine十八碳酰基肉碱C18:1Oleoylcarnitine十八碳烯酰基肉碱C18:1-OH3-Hydroxyoctadecenoylcarnitine3-羟基十八碳烯酰基肉碱C18:2Linoleoylcarnitine十八碳二烯酰基肉碱C19Nonadecanoylcarnitine十九碳酰基肉碱C20Arachidoylcarnitine二十碳酰基肉碱C20:1Eicosenoylcarnitine二十碳烯酰基肉碱C20:2Eicosadienoylcarnitine二十碳二烯酰基肉碱C20:3Eicosatrienoylcarnitine二十碳三烯酰基肉碱C20:4Arachidonylcarnitine二十碳四烯酰基肉碱C22:1Docosenoylcarnitine二十二碳烯酰基肉碱C22:2Docosadiienoylcarnitine二十二碳二烯酰基肉碱C22:3Docosatrienoylcarnitine二十二碳三烯酰基肉碱C22:4Docosatetraenoylcarnitine二十二碳四烯酰基肉碱C22:6Docosahexaenoylcarnitine二十二碳六烯酰基肉碱
[0013]进一步地，所述长链酰基肉碱在缺血性脑卒中生物样品中表达上调。
[0014]进一步地，所述生物样品包括血液、细胞和/或组织。
[0015]进一步地，所述长链酰基肉碱用于制备检测缺血性脑卒中的试剂或检测试剂，所述检测包括诊断缺血性脑卒中、评估缺血性脑卒中罹患风险、评估缺血性脑卒中严重程度、评估对缺血性脑卒中治疗效果、判断缺血性脑卒中预后。
[0016]进一步地，所述长链酰基肉碱用于制备筛选预防或治疗缺血性脑卒中相关药物的试剂或检测试剂。
[0017]本专利技术的第二个方面，提供一种用于检测缺血性脑卒中发生的系统，所述系统包
括检测长链酰基肉碱的物质和数据处理装置；
[0018]所述数据处理装置内设采集比较模块和处理模块；
[0019]所述采集比较模块的功能为：采集并比较待测者与对照者的样本中长链酰基肉碱的表达量；
[0020]所述处理模块的功能为：根据比较的结果确定待测者是否为缺血性脑卒中患者，具体包括：若所述待测者的样本中所述长链酰基肉碱的表达量显著高于所述对照者的样本中所述长链酰基肉碱的表达量，则所述待测者为或候选为缺血性脑卒中患者；反之，则所述待测者不为或候选不为缺血性脑卒中患者；所述对照者为健康人。
[0021]本专利技术的第三个方面，提供一种用于检测缺血性脑卒中的产品，所述产品用于检测样品中长链酰基肉碱含量。
[0022]进一步地，所述产品包括：试剂、试纸、试剂盒、芯片、质谱检测本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.长链酰基肉碱作为缺血性脑卒中的生物标志物的应用，其特征在于，所述长链酰基肉碱为碳原子数≥12的酰基肉碱。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述长链酰基肉碱的碳原子数为12-22。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述长链酰基肉碱选自下组中的一种或多种：C12、C13、C14、C14:1、C15、C16、C16:1、C16:2、C16-OH、C17、C18、C18:1、C18:1-OH、C18:2、C19、C20、C20:1、C20:2、C20:3、C20:4、C22:1、C22:2、C22:3、C22:4、C22:6。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述长链酰基肉碱在缺血性脑卒中生物样品中表达上调。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述生物样品包括血液、细胞和/或组织。6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述长链酰基肉碱用于制备检测缺血性脑卒中的试剂或检测试剂，所述检测包括诊断缺血性脑卒中、评估缺血性脑卒中罹患风险、评估缺血性脑卒中严重程度、评估对缺血性脑卒中治疗效果、判断缺血性脑卒中...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙秀兰，黄新鑫，杨进，季娟，郭若冰，施海彬，程虹，孙涛，胡刚，
申请(专利权)人：南京医科大学，
类型：发明
国别省市：