作为大麻素受体2的抑制剂的新型吡啶和吡嗪化合物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的化合物，其中A、A2、X和R1‑

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为大麻素受体2的抑制剂的新型吡啶和吡嗪化合物
[0001]本专利技术涉及可用于哺乳动物的治疗和/或预防的有机化合物，并且特别地涉及作为大麻素受体2的优先激动剂的化合物。
[0002]本专利技术特别涉及式(I)的化合物
[0003][0004]其中
[0005]R1是烷氧基氮杂环丁基、二卤代氮杂环丁基或吡咯烷基；
[0006]R2和R3独立地选自氢和烷基；
[0007]A1是-CH-或氮；
[0008]A2是-CH
2-或羰基；
[0009]X是卤素；
[0010]n是0至3；并且
[0011]m是0或1；
[0012]条件是，m和n不同时都是0；
[0013]或其药用盐。
[0014]已经发现了对于大麻素CB2受体具有高亲和力和极大选择性的新型吡啶和吡嗪衍生物。这些化合物对于CB2受体的活性具有调节作用。术语
‘
调节作用
’
尤其意指激动剂、拮抗剂和/或反向激动剂作用。
[0015]大麻素受体2的激动剂可用于哺乳动物的治疗和/或预防本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)的化合物其中R1是烷氧基氮杂环丁基、二卤代氮杂环丁基或吡咯烷基；R2和R3独立地选自氢和烷基；A1是-CH-或氮；A2是-CH
2-或羰基；X是卤素；n是0至3；并且m是0或1；条件是，m和n不同时都是0；或其药用盐。2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是甲氧基氮杂环丁基、二氟氮杂环丁基或吡咯烷基。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R2和R3独立地选自氢、乙基和丁基。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2和R3同时都是乙基，或者R2和R3中的一个是氢而另一个是丁基。5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中A1是-CH-。6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中X是氟。7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中n是1、2或3。8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，所述化合物选自2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸氟甲酯；2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸2-氟乙酯；2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸3-氟丙酯；2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸氟甲酯；2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸2-氟乙酯；2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸3-氟丙酯；2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸3-氟丙酯；2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸氟甲酯；
2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸2-氟乙酯；N-[6-(环丙基甲氧基)-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]-L-亮氨酸氟甲酯；N-[6-(环丙基甲氧基)-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]-L-亮氨酸2-氟乙酯；N-[6-(环丙基甲氧基)-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]-L-亮氨酸3-氟丙酯；N-[6-(环丙基甲氧基)-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-羰基]-L-亮氨酸氟甲酯；N-[6-(环丙基甲氧基)-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-羰基]-L-亮氨酸2-氟乙酯；N-[6-(环丙基甲氧基)-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-羰基]-L-亮氨酸3-氟丙酯；6-(环丙基甲氧基)-N-[(2S)-1-(氟甲氧基)-4-甲基戊-2-基]-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-[(2R)-1-(2-氟乙氧基)-4-甲基戊-2-基]-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-[(2S)-1-(2-氟乙氧基)-4-甲基戊-2-基]-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-[(2S)-1-(3-氟丙氧基)-4-甲基戊-2-基]-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-[(2S)-1-(氟甲氧基)-3-甲基丁-2-基]-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-[(2S)-1-(2-氟乙氧基)-3-甲基丁-2-基]-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-[(2S)-1-(3-氟丙氧基)-3-甲基丁-2-基]-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-[(2S)-1-(氟甲氧基)丙-2-基]-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-[(2S)-1-(2-氟乙氧基)丙-2-基]-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-[(2S)-1-(3-氟丙氧基)丙-2-基]-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-[(2S)-1-(氟甲氧基)-4-甲基戊-2-基]-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)-N-[(2S)-1-(2-氟乙氧基)-4-甲基戊-2-基]吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-[(2R)-1-(2-氟乙氧基)-4-甲基戊-2-基]-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-[(2S)-1-(2-氟乙氧基)-4-甲基戊-2-基]-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-[(2S)-1-(3-氟丙氧基)-4-甲基戊-2-基]-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-甲酰胺；
6-(环丙基甲氧基)-N-[(2S)-1-(氟甲氧基)-3-甲基丁-2-基]-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-[(2S)-1-(2-氟乙氧基)-3-甲基丁-2-基]-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-[(2S)-1-(3-氟丙氧基)-3-甲基丁-2-基]-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-[(2S)-1-(2-氟乙氧基)丙-2-基]-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-[(2S)-1-(3-氟丙氧基)丙-2-基]-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-{3-[(氟甲氧基)甲基]戊-3-基}-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-{3-[(2-氟乙氧基)甲基]戊-3-基}-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-{3-[(3-氟丙氧基)甲基]戊-3-基}-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-{3-[(氟甲氧基)甲基]戊-3-基}-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-{3-[(2-氟乙氧基)甲基]戊-3-基}-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-{3-[(3-氟丙氧基)甲基]戊-3-基}-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-甲酰胺；2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡嗪-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸氟甲酯；2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡嗪-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸2-氟乙酯；2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡嗪-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸3-氟丙酯；2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸氟(二氘代)甲酯；2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸2-氟(2,2-二氘代)乙酯；2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3-甲氧基氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸3-氟(3,3-二氘代)丙酯；2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸氟(二氘代)甲酯；2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸2-氟(2,2-二氘代)乙酯；2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁
酸3-氟(3,3-二氘代)丙酯；2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸3-氟(3,3-二氘代)丙酯；2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸氟(二氘代)甲酯；2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸2-氟(2,2-二氘代)乙酯；6-(环丙基甲氧基)-N-[(2S)-1-{[氟(二氘代)甲基]氧基}-4-甲基戊-2-基]-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-[(2S)-1-{[2-氟(2,2-二氘代)乙基]氧基}-4-甲基戊-2-基]-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-[(2S)-1-{[3-氟(3,3-二氘代)丙基]氧基}-4-甲基戊-2-基]-5-(吡咯烷-1-基)吡啶-2-甲酰胺；6-(环丙基甲氧基)-N-[(2S)-1-{[氟(二氘代...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗卡，
申请(专利权)人：苏黎世联邦理工学院，
类型：发明
国别省市：