含哌嗪环化合物的新型合成和结晶方法技术

本发明专利技术提供了一种制备含哌嗪环的化合物，特别是制备米氮平的方法，按照本发明专利技术，米氮平中间体１－（３－羧基吡啶基－２）－４－甲基－２－苯基－哌嗪的制备是通过将１－（３－氰基吡啶基－２）－４－甲基－２－苯基－哌嗪用碱水解，其中碱的比例是每一摩尔１－（３－氰基吡啶基－２）－４－甲基－２－苯基－哌嗪最多用约１２摩尔碱。米氮平中间体１－（３－羧基吡啶基－２）－４－甲基－２－苯基－哌嗪可以用氢氧化钾将１－（３－氰基吡啶基－２）－４－甲基－２－苯基－哌嗪水解而制备，反应温度至少在约１３０℃。本发明专利技术的方法还包括将２－氨基－３－羟甲基吡啶与Ｎ－甲基－１－苯基－２，２′－亚氨基二乙基氯化物反应，形成１－（３－羟甲基吡啶基－２）－４－甲基－２－苯基哌嗪，在１－（３－羟甲基吡啶基－２）－苯基－４－甲基哌嗪中加入硫酸，形成米氮平。本发明专利技术还涉及新的从粗品米氮平重结晶米氮平的方法。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种通过水解１－（３－氰基吡啶基－２）－４－甲基－２－苯基－哌嗪制备１－（３－羧基吡啶基－２）－４－甲基－２－苯基－哌嗪的方法，包括将１－（３－氰基吡啶基－２）－４－甲基－２－苯基－哌嗪与一种碱反应，其中碱浓度的最大比例为每摩尔１－（３－氰基吡啶基－２）－４－甲基－２－苯基－哌嗪用约１２摩尔碱。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：克劳德辛格，安尼塔利伯曼，尼娜芬克尔斯坦，
申请(专利权)人：特瓦制药工业有限公司，
类型：发明
国别省市：IL[以色列]