用于检测生物系统中的蛋白酶活性的组合物和方法技术方案

本发明专利技术一般地涉及使用可活化抗体检测受试者或生物样品中的蛋白酶活性的组合物和方法以及这些组合物和方法在多种诊断指征中的用途。

【技术实现步骤摘要】
用于检测生物系统中的蛋白酶活性的组合物和方法本申请是申请日为2014年1月3日，申请号为201480011969.7，专利技术名称为“用于检测生物系统中的蛋白酶活性的组合物和方法”的专利技术专利申请的分案申请。相关申请本申请要求2013年1月4日提交的美国临时申请号61/749,220、2013年1月4日提交的美国临时申请号61/749,212、2013年1月7日提交的美国临时申请号61/749,529、2013年1月7日提交的美国临时申请号61/749,486、2013年1月23日提交的美国临时申请号61/755,810、2013年2月11日提交的美国临时申请号61/763,237、2013年6月4日提交的美国临时申请号61/830,940、和2013年10月30日提交的美国临时申请号61/897,659的权益，它们中的每一篇通过引用整体并入本文。
本专利技术一般地涉及使用可活化抗体检测受试者或生物样品中的蛋白酶活性的组合物和方法以及这些组合物和方法在多种诊断指征中的用途。
技术介绍
异常的蛋白酶活性已经涉入不同的病症本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.可活化抗体在用于选择使用可活化抗体治疗的患者的方法中的用途，所述方法包括：/nI. 通过如下检测结合于支持物基质的来自患者的组织样品中存在或不存在共定位的蛋白酶和靶标：/n(a) 使结合于支持物基质的组织样品接触未切割的第一可活化抗体，其中所述未切割的可活化抗体包含：/n(i) 特异性地结合靶标的抗体或其抗原结合片段(AB)；/n(ii) 与AB偶联的掩蔽部分(MM)，其抑制处于未切割状态的可活化抗体的AB与靶标的结合，其中处于未切割状态的可活化抗体的MM干扰AB与靶标的特异性结合；和/n(iii) 与AB偶联的可切割部分(CM)，其中所述CM是作为切割试剂的底物起作用的多肽，其中所述切割...

【技术特征摘要】
20130104 US 61/749220;20130104 US 61/749212;2013011.可活化抗体在用于选择使用可活化抗体治疗的患者的方法中的用途，所述方法包括：
I.通过如下检测结合于支持物基质的来自患者的组织样品中存在或不存在共定位的蛋白酶和靶标：
(a)使结合于支持物基质的组织样品接触未切割的第一可活化抗体，其中所述未切割的可活化抗体包含：
(i)特异性地结合靶标的抗体或其抗原结合片段(AB)；
(ii)与AB偶联的掩蔽部分(MM)，其抑制处于未切割状态的可活化抗体的AB与靶标的结合，其中处于未切割状态的可活化抗体的MM干扰AB与靶标的特异性结合；和
(iii)与AB偶联的可切割部分(CM)，其中所述CM是作为切割试剂的底物起作用的多肽，其中所述切割试剂是蛋白酶，由此所述未切割的可活化抗体的CM中的切割产生活化的可活化抗体，
其中所述AB是：
(i)选自由以下组成的抗体组的抗体：贝伐珠单抗、雷珠单抗、西妥昔单抗、帕木单抗、英夫利昔单抗、阿达木单抗、那他珠单抗、巴利昔单抗、依库珠单抗、依法珠单抗、托西莫单抗、替伊莫单抗、利妥昔单抗、Ocerlizumab、奥法木单抗、阿托珠单抗、达克珠单抗、本妥昔单抗(brentuximabvedotin)、吉妥珠单抗、吉妥珠单抗.奥加米星、阿仑珠单抗、阿昔单抗、奥马珠单抗、曲妥珠单抗、美坦新(emtansine)、帕利珠单抗、伊匹木单抗、曲美木单抗、Hu5c8、培妥珠单抗、厄马索单抗、阿巴他塞、他尼珠单抗、巴维昔单抗、扎芦木单抗、马帕木单抗、马妥珠单抗、尼妥珠单抗、ICR62、mAb528、CH806、MDX-447、依屈洛单抗、RAV12、huJ591、依那西普、阿来西普、阿那白滞素(ankinra)、GC1008、阿德木单抗、芬妥木单抗、托珠单抗、乌司奴单抗和地舒单抗，或选自抗体组的所述抗体的抗原结合片段，或
(ii)结合选自以下的靶标的抗体：1-92-LFA-3、抗-Lewis-Y、ApelinJ受体、APRIL、BAFF、C5补体、C-242、CD2、CD3、CD9、CD11a、CD19、CD20、CD22、CD25、CD28、CD30、CD33、CD40、CD40L、CD41、CD44、CD47、CD52、CD56、CD64、CD70、CD80、CD86、CD95、CD117、CD132、(IL-2RG)、CD133、CD137、CD138、CD172A、CEACAM5(CEA)、CEACAM6(NCA-90)、封闭蛋白-3、封闭蛋白-4、cMet、胶原、Cripto、CSFR、CSFR-1、CTLA-4、CTGF、CXCL10、CXCL13、CXCR1、CXCR2、CXCR4、CYR61、DL44、DLL4、DPP-4、EGFR、内皮缩血管肽B受体(ETBR)、EpCAM、EPHA2、ERBB3、RSV的F蛋白、FAP、FGF-2、FGF8、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、叶酸受体、G-CSF、G-CSFR、GLUT1、GLUT4、GM-CSF、GM-CSFR、GPIIb/IIIa受体、Gp130、GPIIB/IIIA、GPNMB、HER2/neu、HGF、hGH、透明质酸酶、IFNα、IFNβ、IFNγ、IgE、IgE受体(FceRI)、IGF、IGF1R、IL1B、IL1R、IL2、IL11、IL12、IL12p40、IL-12R、IL-12Rβ1、IL13、IL13R、IL15、IL17、IL18、IL21、IL23、IL23R、IL27/IL27R(wsx1)、IL29、IL-31R、IL31/IL31R、IL2R、IL4、IL4R、IL6、IL6R、胰岛素受体、Jagged配体、Jagged1、Jagged2、LIF-R、MRP4、MUC1、粘蛋白-16、Na/KATP酶、嗜中性粒细胞弹性蛋白酶、NGF、呆蛋白(Nicastrin)、Notch受体、Notch1、Notch2、Notch3、Notch4、NOV、OSM-R、PAR2、PDGF-AA、PDGF-BB、PDGFRα、PDGFRβ、PD-1、PD-L1、PD-L2、磷脂酰-丝氨酸、P1GF、PSCA、PSMA、RAAG12、RAGE、SLC44A4、磷酸鞘氨醇1、TGFβ、TLR2、TLR4、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TNFα、TNFR、TRAIL-R1、TRAIL-R2、转铁蛋白、转铁蛋白受体、TRK-A、TRK-B、uPAR、VCAM-1、VEGF、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、WISP-1、WISP-2、WISP-3、α-4整联蛋白、α-V整联蛋白和α4β1整联蛋白，或结合选自靶标组的靶标的所述抗体的抗原结合片段，
(b)清洗结合于支持物基质的所述组织样品，和
(c)原位测量结合于支持物基质的所述组织样品中存在或不存在可检测水平的切割的活化的可活化抗体，
其中来自所述患者的所述组织样品中存在可检测水平的活化的第一可活化抗体指...

【专利技术属性】
技术研发人员：O·瓦西尔耶瓦，EE·M·梅嫩德茨，
申请(专利权)人：西托姆克斯治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US