模拟肠道环境制造技术

技术编号:26896158 阅读:31 留言:0更新日期:2020-12-29 16:23
本发明专利技术提供了用于在体外确定受关注细胞的代谢特性的组合物、方法和试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】模拟肠道环境本专利技术提供了一种模拟肠道环境,其允许在体外测定受关注细胞的代谢特性。本专利技术还涉及采用此类环境的系统和其中利用了此类环境和系统的方法。虽然认为人体肠道在子宫内为无菌的,但是其在出生后立即暴露于多种母体和环境微生物中。此后,发生微生物定殖和演替的动态时期,这受诸如分娩方式、环境、饮食和宿主基因型等因素的影响,所有这些因素都会影响肠道微生物群的组成,尤其是在生命早期。随后,微生物群稳定化并且变得成人化(adult-like)人肠道微生物群含有多于500至1000种不同的种系型(phylotype),所述种系型基本上属于两个主要的细菌分支,即拟杆菌门(Bacteroidetes)和厚壁菌门(Firmicutes)。人肠道细菌定殖所产生的成功共生关系产生了多种代谢、结构、保护和其他有益功能。所定殖的肠道的代谢活动增强确保了原本难以消化的膳食组分被降解,同时释放出副产物,从而为宿主提供重要的营养物质来源。同样,肠道微生物群的免疫重要性也得到了公认。鉴于这些共生关系对保持健康的重要性,鉴定特定细胞(例如细菌或真菌细胞)对微生物组操作的影响受到极大关本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种模拟肠道环境,所述模拟肠道环境包含液体培养基、营养能源和由5至200种细菌菌种组成的细菌种群,其中所述细菌种群能够从所述营养能源产生丁酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、乙醇、乙酸盐、乳酸盐和甲酸盐中的至少三种。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180504 EP 18170880.11.一种模拟肠道环境,所述模拟肠道环境包含液体培养基、营养能源和由5至200种细菌菌种组成的细菌种群,其中所述细菌种群能够从所述营养能源产生丁酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、乙醇、乙酸盐、乳酸盐和甲酸盐中的至少三种。


2.如实施方案1所述的模拟肠道环境,其中所述细菌种群由5至50种细菌菌种组成。


3.如实施方案2所述的模拟肠道环境,其中所述细菌种群由5至30种细菌菌种组成。


4.如实施方案3所述的模拟肠道环境,其中所述细菌种群由5至20种细菌菌种组成。


5.如实施方案1至4中任一项所述的模拟肠道环境,其中所述细菌种群由来自以下属的细菌组成:别样杆菌属、拟杆菌门、拟杆菌属、双歧杆菌属、布劳特氏菌属、梭菌属、柯林斯氏菌属、粪球菌属、埃希氏菌属、真杆菌属、厚壁菌门、乳杆菌属、普雷沃菌属、考拉杆菌属、罗斯氏菌属、瘤胃球菌属、月形单胞菌属和/或疣微菌门。


6.如实施方案1至5中任一项所述的模拟肠道环境,其中所述细菌种群由来自由以下组成的组的至少5种、至少10种、至少15种、至少20种或更多种细菌组成:腐烂别样杆菌、嗜粘蛋白阿克曼氏菌、粪厌氧棒状菌、大肠厌氧棒状菌、哈氏厌氧棒状菌、食鼠李糖厌氧棒状菌、球形拟杆菌、多雷拟杆菌、马赛拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、马赛拜瑞曲科斯菌、青春双歧杆菌、长双歧杆菌、延长布劳特氏菌、球形布劳特氏菌、卵形布劳特氏菌、产丁酸菌、溶纤维丁酸弧菌、丁酸梭菌、吲哚梭菌、无害梭菌、丙酸梭菌、灵巧粪球菌、陪伴粪球菌、规则粪球菌、难见戴阿利斯特杆菌、惰性脱硫弧菌、长链多尔氏菌、大肠埃希氏菌、柱状真杆菌、霍氏真杆菌、粘液真杆菌、细枝真杆菌、直肠真杆菌、普氏粪杆菌、唾液乳杆菌、埃氏巨型球菌、史氏甲烷短杆菌、琥珀酸考拉杆菌、普雷沃菌、白色瘤胃球菌、粪便罗斯氏菌、人罗斯氏菌、肠罗斯氏菌、食葡糖罗斯氏菌、反刍月形单胞菌和/或小韦荣球菌。


7.如实施方案1至6中任一项所述的模拟肠道环境,其中所述细菌种群由以下组成:多雷拟杆菌、单形拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、长双歧杆菌、延长布劳特氏菌、布劳特氏菌某种、马赛拜瑞曲科斯菌、无害梭菌、长链多尔氏菌、霍氏真杆菌、大肠埃希氏菌、直肠真杆菌、唾液乳杆菌、普雷沃菌某种和/或粪便罗斯氏菌。


8.如实施方案1至7中任一项所述的模拟肠道环境,其中所述细菌种群能够产生丁酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、乙醇、乙酸盐、乳酸盐和甲酸盐中的至少5种。


9.如实施方案1至8中任一项所述的模拟肠道环境,其中所述细菌种群能够产生丁酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、乙醇、乙酸盐、乳酸盐和甲酸盐中的全部。


10.如实施方案1至9中任一项所述的模拟肠道环境,其中所述模拟肠道环境包含丁酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、乙醇、乙酸盐、乳酸盐和甲酸盐中的至少三种或全部。


11.如实施方案1至10中任一项所述的模拟肠道环境,其中所述模拟肠道环境包含丁酸盐,任选地以约1.0mM至约5.0mM的浓度。


12.如实施方案1至11中任一项所述的模拟肠道环境,其中所述模拟肠道环境包含丙酸盐,任选地以约2.0mM至约7.0mM的浓度。


13.如实施方案1至12中任一项所述的模拟肠道环境,其中所述模拟肠道环境包含乙酸盐,任选地以约0.2mM至约2.0mM的浓度。


14.如实施方案1至13中任一项所述的模拟肠道环境,其中所述模拟肠道环境包含乳酸盐,任选地以约0.2mM至约2.0mM的浓度。


15.如实施方案1至14中任一项所述的模拟肠道环境,其中所述模拟肠道环境包含甲酸盐,任选地以约0.01mM至约0.5mM的浓度。


16.如实施方案1至15中任一项所述的模拟肠道环境,其中所述模拟肠道环境包含丁酸盐、丙酸盐、乙酸盐、乳酸盐和甲酸盐中的至少四种,并且丙酸盐或丁酸盐以最高浓度存在且/或乙酸盐、甲酸盐或乳酸盐以最低浓度存在。


17.如实施方案1至16中任一项所述的模拟肠道环境,其中所述细菌种群包含如下定义的a.至e.中的至少3种:
a.来自以下属中的一种或多种的丁酸盐产生菌:丁酸球菌属、真杆菌属、厌氧棒状菌属、粪球菌属、丁酸弧菌属、罗斯氏菌属、粪杆菌属、拜瑞曲科斯菌属、巨型球菌属和/或梭菌属,
b.来自以下属中的一种或多种的丙酸盐产生菌:厚壁菌门、疣微菌门、拟杆菌门、拟杆菌属、布劳特氏菌属、普雷沃菌属和/或真杆菌属,
c.来自以下属中的一种或多种的乙酸盐产生菌:拟杆菌属、双歧杆菌属、普雷沃菌属、布劳特氏菌属、月形单胞菌属和/或梭菌属,
d.来自以下属中的一种或多种的乳酸盐产生菌:双歧杆菌属、拟杆菌属、厌氧棒状菌属、粪球菌属、梭菌属、柯林斯氏菌属、罗斯氏菌属和/或乳杆菌属,
e.来自以下属的甲酸盐产生菌:埃希氏菌属、瘤胃球菌属和/或双歧杆菌属。


18.如实施方案17所述的模拟肠道环境,其中:
a.所述丁酸盐产生菌可选自以下菌种中的任一种:马赛拟杆菌、无害梭菌、霍氏真杆菌、哈氏厌氧棒状菌、长链多尔氏菌、普氏粪杆菌、粪便罗斯氏菌和/或直肠真杆菌;
b.所述丙酸盐产生菌可选自以下菌种中的任一种:哈氏厌氧棒状菌、长链多尔氏菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、多雷拟杆菌、长双歧杆菌、卵形布劳特氏菌、霍氏真杆菌和/或唾液乳杆菌;
c.所述乙酸盐产生菌可选自以下菌种中的任一种:多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、球形拟杆菌、多雷拟杆菌、长双歧杆菌、唾液乳杆菌和/或普雷沃菌;
d.所述乳酸盐产生菌可选自以下菌种中的任一种:长双歧杆菌和/或唾液乳杆菌;和/或
e.所述甲酸盐产生菌可为大肠杆菌。


19.如实施方案1至18中任一项所述的模拟肠道环境,其中所述细菌种群包含硫酸盐还原菌、粘蛋白降解菌、硫酸盐释放菌和/或产甲烷菌。


20.如实施方案19所述的模拟肠道环境,其中:
a.所述硫酸盐还原菌来自脱硫弧菌属,优选地,其中所述细菌来自惰性脱硫弧菌菌种;
b.所述粘蛋白降解菌来自阿克曼氏菌属,优选地,其中所述细菌来自阿克曼氏菌菌种;
c.所述硫酸盐还原菌来自阿克曼氏菌属,优选地,其中所述细菌来自阿克曼氏菌菌种;
d.所述产甲烷菌来自甲烷短杆菌属,优选地,其中所述细菌来自史氏甲烷短杆菌菌种。


21.如实施方案1至20中任一项所述的模拟肠道环境,其中存在于所述细菌种群中的细菌的至少99%是从一个或多个健康供体的人肠道分离的共生生物...

【专利技术属性】
技术研发人员:萨曼莎·尤伊尔妮可·雷查德
申请(专利权)人:四D制药研究有限公司
类型:发明
国别省市:英国;GB

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