5-((5-甲基-2-((3,4,5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的富马酸盐制造技术

描述了一种富马酸盐，具体是5‑((5‑甲基‑2‑((3，4，5‑三甲基苯基)氨基)嘧啶‑4‑基)氨基)‑苯并[d]噁唑‑2(3H)‑酮(化合物(I)的半富马酸盐；包含这种盐的组合物；以及用于制造这种盐的方法，具体是用于制造化合物(I)半富马酸盐的方法。所述盐可用于治疗如哮喘和CORD的病症，所述治疗涉及JAK途径的调节或JAK激酶的抑制，JAK激酶具体是JAK1。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的富马酸盐本披露涉及5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)-氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯并[d]噁唑-2(3H)-酮(以下称为“化合物(I)”)的盐，更具体地涉及化合物(I)的富马酸盐。预期富马酸盐可用于治疗或预防由杰纳斯激酶(JAnusKinase)(或JAK)单独或部分介导的病症，这些杰纳斯激酶是细胞质蛋白酪氨酸激酶的家族，包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。每种JAK激酶对某些细胞因子的受体有选择性，尽管多种JAK激酶可以受具体细胞因子或信号传导途径的影响。研究表明JAK3与多种细胞因子受体的共同γ链(γc)相关联。具体地，JAK3选择性地结合受体，并且是针对IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21的细胞因子信号传导途径的一部分。激酶JAK1尤其与细胞因子IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-21的受体相互作用。在某些细胞因子与其受体(例如，IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮(化合物(I))的一种富马酸盐/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180524 US 62/6758201.5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮(化合物(I))的一种富马酸盐





2.根据权利要求1所述的盐，所述盐是5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的半富马酸盐。


3.根据权利要求2所述的盐，所述盐是处于结晶形式的5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的半富马酸盐。


4.根据权利要求3所述的盐，所述盐的特征在于在11.3、16.9和27.2°2θ(±0.1°)处具有特异峰的X射线粉末衍射图。


5.根据权利要求3或4所述的盐，所述盐的特征在于在约11.3、14.5、16.9、22.6和27.2°2θ(±0.1°)处具有特异峰的X射线粉末衍射图。


6.根据权利要求3至5中任一项所述的盐，所述盐的特征在于
具有起始温度为307℃±0.5℃的吸热熔融的差示扫描量热法轨迹。


7.一种用于制备根据权利要求2至6中任一项所述的5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮的半富马酸盐的方法，该方法包括：
(i)将5-((5-甲基-2-((3，4，5-三甲基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-苯并[d]噁唑-2(3H)-酮游离碱溶解在合适的溶剂如DMSO中；
(ii)将富马酸溶解在合适的溶剂如DMSO中；
(iii)将两种溶液混合；
(iv)任选地添加...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·舒尔茨，R·W·史密斯，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞典;SE