一种靶向EGFR的荧光分子探针及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及分子探针技术领域，公开了一种靶向EGFR的荧光分子探针及其制备方法和应用，该荧光分子探针包括有荧光标记基团、连接基团和反应基团；反应基团可与EGFR蛋白靶向结合，并可通过所述荧光标记基团进行特异性标记、示踪、成像；利用分子影像学可对特定细胞和分子的表达过程进行实时观测，对目标靶点进行追踪，从而在分子病理水平实现对疾病发展状况的评估以及实现肺癌患者中EGFR突变分型的精准检测。

【技术实现步骤摘要】
一种靶向EGFR的荧光分子探针及其制备方法和应用
本专利技术属于分子探针
，特别涉及一种靶向EGFR的荧光分子探针及其制备方法和应用。
技术介绍
近年来分子靶向药物应用非常广泛，是临床肿瘤治疗的重大突破之一。例如，吉非替尼(易瑞沙)和厄洛替尼(特罗凯)是治疗非小细胞肺癌的两种靶向药物，属于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)。精准检测肺癌EGFR突变分型是分子靶向药物用于肺癌治疗的关键。在临床上，对非小细胞肺癌患者使用TKI靶向药物前需先进行EGFR基因突变状况的检测。然而，以现有的技术手段很难实现肺癌患者中EGFR突变分型的精准检测，其面临的问题主要包括以下几个方面：1)首先，肺癌具有非常复杂的异质性，包括个体异质性、空间异质性及时间异质性。个体异质性是指不同的肺癌患者，其EGFR突变分型存在很大的差异；空间异质是指在不同病灶、同一病灶的不同位置其EGFR的突变分型也不一样；时间异质是指在不同时间段的EGFR突变分型又存在一个动态变化的差异。因此，在活体水平实现对EGFR突变状态的实时、动态及精准的检测方本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种靶向EGFR的荧光分子探针，其特征在于，结构式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种靶向EGFR的荧光分子探针，其特征在于，结构式如下：



上述结构式中，R1为H、F或Cl中的任意一种；
R2为H、F、Cl或炔基中的任意一种；
R3-NH为荧光标记基团；
R4为(CH2)n，其中，n为2-3。


2.根据权利要求1所述的靶向EGFR的荧光分子探针，其特征在于，所述荧光标记基团为苯并噁二唑类染料、萘酰亚胺类染料、罗丹明类染料、菁染料中的至少一种。


3.根据权利要求1所述的靶向EGFR的荧光分子探针，其特征在于，结构式如下：





4.一种靶向EGFR的荧光分子探针的制备方法，其特征在于，包括：
将第一反应物与第二反应物进行反应得到第一中间体；
在第一中间体中加入三氟乙酸，反应后得到第二中间体；
将第二中间体、第三反应物和碳酸钾进行反应得到第三中间体；
将第三中间体溶于二氯甲烷中，然后加入三氯乙酸，反应后得到第四中间体；
将第四中间体和第四反应物溶于乙腈，再加入三乙胺，反应后得到所述靶向EGFR的荧光分子探针；
其中，第一反应物的结构式如下：
第二反应物的结构式如下：
第一中间体的结构式如下：
第二中间体的结构式如下：
第三反应物的结构式如下：
第三中间体的结构式如下：



第四反应物的结构式如下：
第四中间体的结构式如下：





5.根据权利要求4所述的靶向EGFR的荧光分子探针的制备方法，其特征在于，第一中间体的制备步骤包括：
将第一反应物与第二反应物分别加入异丙醇中，加热回流搅拌，待反应完成后冷...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓慧，雷倩，李为民，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：四川;51