一种微生物一步发酵法生产泼尼松龙的方法技术

本发明专利技术公开了一种微生物一步发酵法生产泼尼松龙的方法，属于微生物发酵领域，采用特定菌种，使用廉价发酵培养基，经发酵，实现醋酸氢化可的松C1，2脱氢和C21位水解，通过对发酵底物进行微晶处理，利用公司保藏专一菌种，经一、二级和三级发酵，生产出泼尼松龙，醋酸氢化可的松粗品发酵投料前进行微晶工艺处理，物料粒度和晶型更利于发酵转化，本发明专利技术所用发酵底物微晶条件为：DMF∶物料＝2.5∶1，升温溶清后，将溶解液缓慢匀速加入水析罐。本发明专利技术能够显著提高尿酸氧化节杆菌转化醋酸氢化可的松粗品水平，过程简单易行，已实现工业化生产。此外，本发明专利技术提供的方法对其他菌株的发酵转化具有一定的借鉴意义。

【技术实现步骤摘要】
一种微生物一步发酵法生产泼尼松龙的方法
本专利技术涉及微生物发酵领域，更具体地说，涉及一种微生物一步发酵法生产泼尼松龙的方法。
技术介绍
传统的泼尼松龙合成生产是以醋酸泼尼松为原料，利用羰基保护剂(主要是脲类)经C3和C20位的酮羰基保护，利用硼氢化物对C11位的酮羰基进行还原，然后对C3和C20位上的保护基去保护及酸性水解得到泼尼松龙。该方法的缺点在于工艺路线长，副产物多，环境不友好。近几年，生物发酵法高效生产泼尼松龙成为热点，该工艺所用底物为醋酸氢化可的松粗品，以植物甾醇9-羟酯化物为起始原料，经氧化、除杂、生成的醋酸氢化可的松粗品，而后经发酵、精制，生产泼尼松龙，创造出了一条全新的激素工艺线路，大幅度的缩短了工艺周期，实现了环境友好发展，特别是一步发酵，实现甾体醋酸氢化可的松1，2位脱氢和C21位水解两步改造，效率大大提高，并且采用的是生物发酵，无污染，符合可发展理念，但是国内目前普遍存在转化率不高(10％-70％)，波动较大；投料浓度低，只有3％-4％，大大限制了该工艺的工业化生产。本专利技术对生物发酵法生产泼尼松龙工艺本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种微生物一步发酵法生产泼尼松龙的方法，其特征在于，采用特定菌种，使用廉价发酵培养基，经发酵，实现醋酸氢化可的松C1，2脱氢和C21位水解。/n

【技术特征摘要】
1.一种微生物一步发酵法生产泼尼松龙的方法，其特征在于，采用特定菌种，使用廉价发酵培养基，经发酵，实现醋酸氢化可的松C1，2脱氢和C21位水解。


2.根据权利要求1所述的一种微生物一步发酵法生产泼尼松龙的方法，其特征在于：醋酸氢化可的松粗品发酵投料前进行微晶工艺处理，物料粒度和晶型更利于发酵转化。


3.根据权利要求1所述的一种微生物一步发酵法生产泼尼松龙的方法，其特征在于：使用的特定菌种为尿酸氧化节杆菌，经一级、二级和三级发酵，实现醋酸氢化可的松进一步发酵，C1，2脱氢和C21位水解。


4.根据权利要求1所述的一种微生物一步发酵法生产泼尼松龙的方法，其特征在于：发酵...

【专利技术属性】
技术研发人员：张海涛，李合兴，孟栋梁，王国永，
申请(专利权)人：河南利华制药有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41