9-氟代甾体化合物的合成方法及应用技术

本发明专利技术提供了一种9‑氟代甾体化合物的合成方法及应用，涉及化学合成技术领域。9‑氟代甾体化合物的合成方法，包括如下步骤：化合物II在含有氟化氢盐的离子液体中反应，得到9‑氟代甾体化合物III。本发明专利技术提供的9‑氟代甾体化合物的合成方法，以含有氟化氢盐的离子液体为氟化剂，代替了传统的氟化氢水溶液，避免氟化氢气体的挥发，腐蚀性小，毒性大幅度降低，且反应条件温和，在室温下即可完成反应，可操作性强，安全系数高，提高了生产适用性。本发明专利技术将9‑氟代甾体化合物的合成方法用于制备皮质激素类药物，合成路线中避免使用剧毒的化学试剂，可操作性强，安全系数高，提高了生产适用性。

【技术实现步骤摘要】
9-氟代甾体化合物的合成方法及应用
本专利技术涉及化学合成
，尤其是涉及一种9-氟代甾体化合物的合成方法及应用。
技术介绍
目前治疗皮肤病的一类有效药物是皮质激素类药物，例如醋酸氟轻松适用于对糖皮质激素有效的皮肤病，如接触性皮炎、特应性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、皮肤瘙痒症、银屑病和神经性皮炎等瘙痒性及非感染性炎症性皮肤病。目前市售主要剂型为软膏，分别为0.025％，10g：2.5mg和0.01％，10g：1.0mg。作为一种广泛使用的强效糖皮质激素外用制剂，氟轻松有着广阔的市场份额，因此开发新的简便易得的制备方法有其重要性和必要性。目前制备醋酸氟轻松的方法较多，主要是有两种路线，一种路线是酯化，环氧，C6位上氟，C1,2位脱氢，C9位上氟，C16,17位脱水氧化，缩丙酮脱色精制后得到最终成品，工艺路线长，脱氢使用剧毒化学品。另一种路线是使用泼尼松龙为原料，经酯化，环氧，C6位上氟，C9位上氟，C16,17位脱水后氧化缩丙酮得到最终成品，生产周期长成本高。其中C9位上氟是一个关键的步骤，但是现有的方法一般是采用氟化氢水溶液作为氟化剂，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种9-氟代甾体化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：化合物II在含有氟化氢盐的离子液体中反应，得到9-氟代甾体化合物III，反应式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种9-氟代甾体化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：化合物II在含有氟化氢盐的离子液体中反应，得到9-氟代甾体化合物III，反应式如下：



R1、R2、R3、R4和R5彼此独立地选择，且其中：
R1＝H、卤素或甲基；
R2＝H、OH或甲基；R3＝H、OH、R6、OR6或OCOR6，R6为六个碳以内的烷基；
或，R2，R3＝单键或即16，17位之间为双键或通过氧桥相连，R7、R8彼此独立地为H或六个碳以内的烷基；
R4＝CH2R9，R9＝H、OH、卤素或OCOR10，R10为六个碳以内的烷基；
或，R4＝OCH2R11，R11＝卤素；
或，R4＝SCH2F；
R5＝H、卤素或甲基；
虚线为单键或双键。


2.根据权利要求1所述的9-氟代甾体化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：化合物II在含有氟化氢盐的离子液体中反应，得到9-氟代甾体化合物III，反应式如下：



R1、R2、R3、R4和R5彼此独立地选择，且其中：
R1＝H、卤素或甲基；
R2＝H、OH或甲基；R3＝H、OH或OCOR6，R6为六个碳以内的烷基；
或，R2，R3＝即16，17位之间通过氧桥相连，R7、R8彼此独立地为H或六个碳以内的烷基；
R4＝CH2R9，R9＝H、OH、卤素或OCOR10，R10为六个碳以内的烷基；
或，R4＝SCH2F；
R5＝H或卤素；
虚线为单键或双键。


3.根据权利要求1或2所述的9-氟代甾体化...

【专利技术属性】
技术研发人员：李桢，陈伟，
申请(专利权)人：天津药业研究院股份有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12