(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇的制备方法技术

本发明专利技术公开一种(1S,4R)‑1‑甲基‑4‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑环己烯‑1‑醇的制备方法，所述方法以D‑柠檬烯为原料经双键加成、羟基保护制备得到中间体化合物；再经消除反应并继续脱保护最终制备得到产物。所述方法两步连续反应，工艺路线短，副产物少，获得的产物手性选择性高，收率达70％以上，较目前已有工艺有较大提升。

【技术实现步骤摘要】
(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇的制备方法
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇的制备方法。
技术介绍
大麻二酚(CBD)是植物大麻中的主要化学成分，是大麻中的非成瘾性成分，具有抗痉挛、抗焦虑、抗炎、止痛等药理作用，医用CBD用于治疗癫痫、帕金森等疾病，也可添加到食品、新型烟草等消费品。当前时点，伴随全球医用大麻合法化推进，CBD需求正快速增长，预计2022年全球CBD产值达220亿美元，相比2019年复合增速为57％。目前工业生产CBD的方法主要是通过从天然植物大麻的花叶中提取，但该方法工业规模化生产的局限性较大，且提取得到的CBD中均有不同含量的THC，影响CBD的开发使用。因此，通过化学合成的方法获得CBD是提高CBD产量的必要途径。(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇是合成CBD的重要原料，获得手性选择性好、纯度高、可工业化大量生产(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇中间体，所述中间体为通式Ⅰ所示的化合物：/n

【技术特征摘要】
1.一种合成(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇中间体，所述中间体为通式Ⅰ所示的化合物：



其中，X选自Cl、Br、I，Y选自苄基、TMS、TBDMS、苯甲酰基、对硝基苯甲酰基、乙酰基、对甲苯磺酰基。


2.一种权利要求1所述的合成(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇中间体的制备方法，所述方法包括如下步骤：
(1)将D-柠檬烯溶于有机溶剂，控制体系温度为-5～0℃，加入加成试剂卤素单质或卤代酰胺类试剂进行加成反应；
(2)反应结束后采用非质子类溶剂萃取，合并有机相后室温下加入羟基保护试剂反应3-4小时，洗涤、干燥后得到中间体产物。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中有机溶剂选自四氢呋喃、乙腈、丙酮、二氧六环、甲醇、乙醇中的一种或两种以上的组合。


4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的卤素单质选自Br2、I2，卤代酰胺类试剂选自氯化试剂N-氯代丁二酰亚胺(NCS)、溴化试剂N-溴代丁二酰亚胺(NBS)、碘化试剂N-碘代丁二酰亚胺(NIS)。


5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的羟基保护试剂包括但不限于酰基试剂、硅醚保护基试剂、苄基试剂。优选的，所述酰基试剂选自苯甲酰氯、对硝基苯甲酰氯、乙酰氯、乙酸酐；硅醚保护基试剂选自TMSCl、TBDMSCl、TBDPSC、TMSOTf；苄基试剂选自苄氯、苄溴、对甲氧基苄溴。


6.一种(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将D-柠檬烯溶于有机溶剂，控制体系温度为-5～0℃，加入加成试剂卤素单质或...

【专利技术属性】
技术研发人员：林波，夏鸿，程海婷，冯世成，李英富，
申请(专利权)人：成都海博为药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51