恩杂鲁胺软胶囊速释制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及一种恩杂鲁胺软胶囊速释制剂及其制备方法。所述的恩杂鲁胺软胶囊速释制剂，由囊壳和内容物组成，内容物为含有恩杂鲁胺的混悬剂，由以下重量份数的原料组成：恩杂鲁胺40份；中链甘油三酯40‑60份；增稠剂50‑100份；助流剂0.3‑5份。本发明专利技术的恩杂鲁胺软胶囊速释制剂，针对恩杂鲁胺药物性质特点，采用混悬体系制备软胶囊，促进恩杂鲁胺的分散及吸收，药物化学和物理稳定性好，有效成分溶出快，生物利用度高；本发明专利技术还提供其制备方法。

Rapid release preparation of enzalutamide soft capsule and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
恩杂鲁胺软胶囊速释制剂及其制备方法
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种恩杂鲁胺软胶囊速释制剂及其制备方法。
技术介绍
恩杂鲁胺是雄激素受体拮抗剂，其阻断雄激素结合雄激素受体并防止配体受体复合物的核移位和共激活剂募集，是用于治疗去势抵抗性前列腺癌的药物。恩杂鲁胺属于难溶性药物，在水溶液和不同pH的溶液中溶解度都比较低，限制了恩杂鲁胺的制备形态。目前市场上多为口服固体制剂，片状或者胶囊剂，但是药物溶出都比较慢，并且溶出不完全，生物利用率低，限制了口服制剂的疗效发挥。专利CN105030685A将恩杂鲁胺制成固体分散体口服制剂，由于恩杂鲁胺溶解性差，故制备成固体分散体，制备工艺复杂，再制备成片剂，成本较高。软胶囊是继片剂，针剂之后发展起来的一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内包液状药液。其特点是起效快，生物利用度高，疗效高等优点，从而越来越受到市场和患者的青睐。专利CN104857517B将内容物恩杂鲁胺、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、丁羟基茴香醚、丁羟基甲苯和恩杂鲁胺混合制备软胶囊，方法为加热载体使原料溶解，再灌装，这种方法载药量低，增加原料不稳定性和灌装难度，且已经形成溶液，随着放置时间及温度变化可能析出不规则原料结晶。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种恩杂鲁胺软胶囊速释制剂，针对恩杂鲁胺药物性质特点，采用混悬体系制备软胶囊，促进恩杂鲁胺的分散及吸收，药物化学和物理稳定性好，有效成分溶出快，生物利用度高；本专利技术还提供其制备方法。本专利技术所述的恩杂鲁胺软胶囊速释制剂，由囊壳和内容物组成，内容物为含有恩杂鲁胺的混悬剂，由以下重量份数的原料组成：恩杂鲁胺原料药的粒度为D90＜10μm。中链甘油三酯为载体，作用是促进恩杂鲁胺的吸收。增稠剂为硬脂，熔点＜37℃。助流剂为卵磷脂。囊壳包括明胶、甘油和纯化水；明胶、甘油和纯化水的质量比为1:0.4:1。囊壳壳料的制备方法为：将纯化水和甘油加入化胶罐中并加热至60-80℃，搅拌至溶液澄清；再向其中加入明胶，60-80℃下搅拌溶解，并抽真空排气泡，得到囊壳壳料。本专利技术所述的恩杂鲁胺软胶囊速释制剂的制备方法，步骤如下：(1)将中链甘油三酯加热，加入增稠剂和助流剂，搅拌均匀，得到假塑性基质流体；(2)向假塑性基质流体加入恩杂鲁胺，搅拌均匀，得到具有一定流动性适于软胶囊灌装的内容物；(3)将内容物和囊壳壳料制成软胶囊，干燥、捡丸，制得恩杂鲁胺软胶囊速释制剂。步骤(1)中，将中链甘油三酯加热至50-70℃。与现有技术相比，本专利技术有益效果为：(1)本专利技术针对恩杂鲁胺药物性质特点，采用混悬体系制备软胶囊，通过制备假塑性基质分散原料，使囊壳崩解后原料药和基质以液滴形式呈多元分散，既能增加软胶囊崩解后药物分散性，增大载药量，又能提高药物的生物利用度；(2)本专利技术的辅料中添加中链甘油三酯，对恩杂鲁胺吸收有显著改善作用，能够促进恩杂鲁胺的分散及吸收，最终制得的恩杂鲁胺软胶囊速释制剂药物化学和物理稳定性好，有效成分溶出快，生物利用度高。具体实施方式本专利技术借助实施方式对本专利技术作进一步说明。实施例1-10实施例1-10中，恩杂鲁胺软胶囊速释制剂的内容物原料组成如表1所示。表1实施例1-10的内容物原料组成(以重量份数计)制备方法如下：(1)将中链甘油三酯加热至60℃，加入硬脂和卵磷脂，搅拌均匀，得到假塑性基质流体；(2)向假塑性基质流体加入恩杂鲁胺，搅拌均匀，得到具有一定流动性适于软胶囊灌装的内容物；(3)按照明胶、甘油和纯化水的质量比为1:0.4:1，先将纯化水和甘油加入化胶罐中并加热至70℃，搅拌至溶液澄清；再向其中加入明胶，70℃下搅拌溶解，并抽真空排气泡，得到囊壳壳料；(4)将内容物和囊壳壳料制成软胶囊，干燥、捡丸，制得恩杂鲁胺软胶囊速释制剂。将实施例1-10制备的内容物和软胶囊进行评价，如表2所示。表2实施例1-10制备的内容物和软胶囊检测结果实施例内容物流动性30℃，12个月(物理稳定性)含量原料粒径变化实施例1满足灌装稳定，不分层99.8％无变化实施例2满足灌装稳定，不分层99.2％无变化实施例3满足灌装稳定，不分层99.7％无变化实施例4满足灌装稳定，不分层99.3％无变化实施例5满足灌装稳定，不分层99.3％无变化实施例6满足灌装稳定，不分层99.8％无变化实施例7满足灌装稳定，不分层100.5％无变化实施例8满足灌装稳定，不分层99.1％无变化实施例9满足灌装稳定，不分层99.0％无变化实施例10满足灌装稳定，不分层100.6％无变化将实施例1-5制备的内容物和阴性对照例样品(无中链甘油三酯)分别灌胃给SD大鼠，取SD大鼠30只，雄性，体重250g，随机分为6组，每组5只。给药前禁食12h，自由饮水。分别经口给予上述实施例阴性对照和1-5号样品40mg/kg。并分别在给药后第0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、24h眼内呲取血200-300μL，冰上保存，3500转/min离心10min后取上清液，然后加甲醇超声提取离心，取上清进行HPLC-MS检测含量。对所测数据进行统计分析，计算AUC0-t(μg.h/ml)，Cmax(ng/ml)，Tmax和生物利用度。AUC0-t(μg.h/ml)为给药时曲线下面积(AUC)血药浓度曲线对时间轴所包围的面积，该参数是评价药物吸收程度的重要指标，反映药物在体内的暴露特性。Cmax(ng/ml)为药峰浓度，给药后出现的血药浓度最高值，该参数是反映药物在体内吸收速率和吸收程度的重要指标。Tmax为达峰时间，给药后达到药峰浓度所需的时间，该参数反映药物进入体内的速度，吸收速度快则达峰时间短。生物利用度为生物利用的程度是指试验制剂与参比制剂吸收药物总量的比值，用以衡量药物吸收程度的大小。以上SD大鼠体内的药量吸收情况见表3。表3SD大鼠体内药量吸收情况实施例AUC0-t(μg.h/ml)Cmax(ng/ml)Tmax(h)F/％阴性样品1105.66.9<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种恩杂鲁胺软胶囊速释制剂，其特征在于：由囊壳和内容物组成，内容物为含有恩杂鲁胺的混悬剂，由以下重量份数的原料组成：/n

【技术特征摘要】
1.一种恩杂鲁胺软胶囊速释制剂，其特征在于：由囊壳和内容物组成，内容物为含有恩杂鲁胺的混悬剂，由以下重量份数的原料组成：





2.根据权利要求1所述的恩杂鲁胺软胶囊速释制剂，其特征在于：恩杂鲁胺原料药的粒度为D90＜10μm。


3.根据权利要求1所述的恩杂鲁胺软胶囊速释制剂，其特征在于：增稠剂为硬脂，熔点＜37℃。


4.根据权利要求1所述的恩杂鲁胺软胶囊速释制剂，其特征在于：助流剂为卵磷脂。


5.根据权利要求1所述的恩杂鲁胺软胶囊速释制剂，其特征在于：囊壳由明胶、甘油和水组成。


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【专利技术属性】
技术研发人员：苗得足，胡清文，吕帅，孔梁，焦启扬，王向华，杨书华，
申请(专利权)人：瑞阳制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37