胰岛素样生长因子-1受体的新型小分子抑制剂及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种胰岛素样生长因子‑1受体的新型小分子抑制剂及其用途，所述新型小分子抑制剂为苦鬼臼毒素的衍生物，其中以氟原子替代苦鬼臼毒素左侧2处氢原子，提高分子透过血脑屏障的能力；同时以氘原子替代氢原子，能有效延长分子在机体内的半衰期。本发明专利技术的小分子抑制剂可用于制备预防和治疗癌症的药物，相对于目前处于临床试验阶段的苦鬼臼毒素，本发明专利技术小分子抑制剂在维持其作用机理和生化特性的同时，具有更高的血脑屏障通透性和更长的体内半衰期。单独使用时可有效抑制多种肿瘤的增殖和脑转移，同时能与其他抗癌药物协同联用，从而高效抑制肿瘤细胞的增殖，显著延长生存期。

【技术实现步骤摘要】
胰岛素样生长因子-1受体的新型小分子抑制剂及其用途
本专利技术涉及新化合物，以及一种新型取代苦鬼臼毒素衍生物抑制胰岛素样生长因子-1受体IGF-1R，用于治疗IGF-1R依赖性疾病尤其是癌症的用途。
技术介绍
原发性神经系统恶性肿瘤的发生呈逐年递增趋势，胶质瘤是指起源神经胶质细胞的脑肿瘤，包括星形细胞肿瘤，少突胶质细胞肿瘤和室管膜肿瘤(MuirCS,Stormetal.,CancerSurv,19-20:369-392,1994；LouisDNetal.,ActaNeuropathol,131:803-820,2016)，是最常见的原发性肿瘤类型。以替莫唑胺为代表的化学药物疗法是当前治疗高级别胶质瘤的金标准，但仅能很有限地延长患者生存期。疗效更好的靶向药物治疗迄今尚未在胶质瘤中获得成功，因为绝大部分靶向药无法透过血脑屏障。有文献报道苦鬼臼毒素(Picropodophyllin,PPP)可通过抑制胰岛素样生长因子-1受体IGF-1R来抑制接种至大鼠脑部的人源胶质瘤细胞的增殖，提示它可能具有透过血脑屏障的特性(YinS,etal.,Neuro-On本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种胰岛素样生长因子-1受体的新型小分子抑制剂，其特征在于，该小分子抑制剂为通式Ⅰ所示结构化合物及其光学异构体或其作为抗肿瘤药可接受的盐：/n

【技术特征摘要】
1.一种胰岛素样生长因子-1受体的新型小分子抑制剂，其特征在于，该小分子抑制剂为通式Ⅰ所示结构化合物及其光学异构体或其作为抗肿瘤药可接受的盐：



其中，R选自F、-OH、CH3CO-、CH3COO-、CH3CH2COO-、CH3CH2CH2COO-或取代吡唑环类衍生物基团如通式Ⅱ所示：



式中：
B为中的任一种。
R3选自H、C1-C4烷基中的任一种、卤代的C1-C4烷基中的任一种、C1-C4烷氧基中的任一种、卤代的C1-C4烷氧基中的任一种、无取代或取代的五元或六元芳基。
R4选自H、卤素、C1-C3烷基中的任一种、卤代的C1-C3烷基中的任一种，取代在吡唑环的3或4位。
R5、R6选自H、卤素、硝基、氨基、氰基、C1-C4烷基中的任一种、卤代的C1-C4烷基中的任一种、C1-C4烷氧基中的任一种、卤代的C1-C4烷氧基中的任一种，R5与R6协同或独立取代在通式Ⅱ中间五元环的不同位置。
X选自O、S、N(Rh)，其中Rh选自H、C1-C5烷基中的任一种、卤代的C1-C5烷基中的任一种、C1-C5烷氧基中的任一种、卤代的C1-C5烷氧基中的任一种。
L选自C和N。
其中，通式Ⅱ表示的取代吡唑环类衍生物基团与的连接位置可为R3、R4、R5、R6及B中任意可连接的碳。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：王英杰，康博，
申请(专利权)人：杭州仁者生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33