制备嘧啶-2,4-二胺二盐酸盐的方法技术

本发明专利技术阐述制备嘧啶‑2,4‑二胺二盐酸盐的方法，所述方法包括：混合在溶剂中的2,5‑二氯‑N‑(2‑(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶‑4‑胺和2‑异丙氧基‑5‑甲基‑4‑(哌啶‑4‑基)苯胺二盐酸盐。本发明专利技术还提供了5‑氯‑N‑(2‑异丙氧基‑5‑甲基‑4‑(哌啶‑4‑基苯基)‑N‑2‑(异丙基磺酰基)苯基)‑嘧啶‑2,4‑二胺的特定结晶形式。本发明专利技术另外涉及制备该等结晶形式的方法、包括该等结晶形式的医药组合物及使用该等结晶形式及医药组合物治疗疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
制备嘧啶-2,4-二胺二盐酸盐的方法
本专利技术涉及制备5-氯-N-(2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基苯基)-N-2-(异丙基磺酰基)苯基)-嘧啶-2,4-二胺二盐酸盐的方法。本专利技术还涉及5-氯-N2-(2-异丙氧基-5-甲基-4-哌啶-4-基-苯基)-N4-[2-(丙烷-2-磺酰基)-苯基]-嘧啶-2,4-二胺的结晶形式、制备其的方法、包括其的医药组合物及使用其的治疗方法。
技术介绍
多晶型表示物质存在一种以上结晶形式。化学物质的此种以一种以上结晶形式结晶的能力可对药物的储放寿命、溶解性、制剂性质及加工性质产生深远影响。另外，药物分子的多晶型可影响药物的作用。不同多晶型在体内可具有不同吸收速率，从而产生低于或高于所需的生物活性。在极端情形下，不想要的多晶型甚至可显示毒性。在制造期间，未知结晶形式的出现可产生显著影响。因此，在向市场引进新药物时，了解及控制多晶型具有显著优势。首要的是，预测药品的任何可能的多晶型可用于减小药物在制造或储存期间被其他多晶形式污染的可能性。在某些情形下，未能发现污染可产生危及生命的后果。在制造期本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备5-氯-N-(2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基苯基)-N-2-(异丙基磺酰基)苯基)-嘧啶-2,4-二胺二盐酸盐的方法，所述方法包括：混合在溶剂中的2,5-二氯-N-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-4-胺和2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯胺二盐酸盐。/n

【技术特征摘要】
20101217 US 61/424,1941.一种制备5-氯-N-(2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基苯基)-N-2-(异丙基磺酰基)苯基)-嘧啶-2,4-二胺二盐酸盐的方法，所述方法包括：混合在溶剂中的2,5-二氯-N-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-4-胺和2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯胺二盐酸盐。


2.如权利要求1所述的方法，其中所述溶剂为2-丙醇。


3.如权利要求1所述的方法，其中将在溶剂中的2,5-二氯-N-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-4-胺和2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯胺二盐酸的混合物加热并冷却。


4.如权利要求1的方法，其中过滤所得固体。


5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中重结晶5-氯-...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·宫，冯丽丽，P·H·卡平斯基，L·M·维科尔，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH