叶黄素用于治疗癌症的用途制造技术

本发明专利技术涉及叶黄素用于治疗癌症的用途。具体讲，本发明专利技术涉及叶黄素，特别是虾红素及/或其酯的新颖用途，其用于抑制肿瘤细胞生长。因此，本发明专利技术提供一种用于预防或治疗癌症的方法，其包含向有需要的个体投予包含治疗有效量的至少一种叶黄素的组合物。

【技术实现步骤摘要】
叶黄素用于治疗癌症的用途本申请是申请日为2016年9月30日、申请号为201610871352.3、专利技术名称为“叶黄素用于治疗癌症的用途”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及叶黄素用于治疗癌症，特别是肾上腺皮质癌、骨肉瘤或多形性胶质母细胞瘤的新颖用途。
技术介绍
叶黄素在分子中除含有碳及氢的外，亦含有氧的一群类胡萝卜素。虾红素(astaxanthin，其为一种叶黄素类胡萝卜素)为天然抗氧化剂，其在诸多生物体中产生(Hussein等人,2006)。其天然存在于某些藻类中，且使鲑鱼、鳟鱼、龙虾、虾及其他海产食品呈现粉红色或红色。虾红素为一种天然膳食组分，同时亦可作为食品补充剂使用。美国食品药物管理局(U.S.FoodandDrugAdministration，FDA)已批准将虾红素特定地用于动物及鱼饲料中作为食品着色剂(或着色添加物)。欧洲委员会认为其为食用色素，且给与其E编号E161j。天然的虾红素通常被FDA认为安全(GRAS)，但在美国，作为食品着色剂，其仅局限用于动物食品。已于诸多动物模型及临床测试中测试虾红素的生物活性。虾红素可阻断好氧代谢产生的自由基，诸如羟基、过氧化物及活性氧物质，由此防止异常DNA损伤(Higuera-Ciapara等人,2006)。其他研究亦显示虾红素可参与免疫反应(Kim等人,2009；Park等人,2010)。在每日接受虾红素8周后的受试者中显示有丝分裂原诱导的淋巴细胞增殖上调、自然杀手细胞的细胞毒性活性增加及T及B白血球总数增加。US6,773,708B1揭示叶黄素(例如虾红素)治疗自体免疫疾病、慢性病毒感染及细胞内细菌感染的用途，其在患者发生感染及/或发炎期间，于该患者体内抑制过量Th1细胞介导的免疫反应，并刺激Th2细胞介导的免疫反应。经口投予的虾红素在血管内皮损伤小鼠模型中及易于自发中风的高血压大鼠中抑制血栓形成(Khan等人,2010；Sasaki等人,2011)。CN101361726A揭示，虾红素可改善由大鼠脑缺血再灌注损伤所导致的行为症状，减少脑梗塞体积及并降低脑缺血大鼠的脑水肿，因此可用于制备供预防及治疗脑中风的药物。此外，虾红素亦可保护神经元细胞。在蜘蛛膜下腔出血之后，用虾红素进行的治疗可藉由活化核因子红血球相关因子2及抗氧化反应性元素(Nrf2-ARE)路径来改善神经发炎及早期脑损伤(Wu等人,2014；Zhang等人,2014a；Zhang等人,2014b)。更重要地是，虾红素可穿透天然血脑障壁(BBB)，因此可用于治疗脑神经元疾病(Wu等人,2014)。EP1867327A1揭示包含虾红素及/或其酯的神经细胞保护剂，其可缓解神经细胞中粒线体功能障碍及氧化压力。该神经细胞保护剂可有效保护黑质的多巴胺激导性神经元及蓝斑核的去甲肾上腺素激导性神经元免于退化，而建议该神经细胞保护剂可用于帕金森氏病(Parkinson'sdisease)。虾红素亦被认为是有潜力的抗肿瘤化合物。其藉由阻断STAT、ERK或PI3K/Akt信号传导来抑制仓鼠口腔癌细胞生长(Kavitha等人,2013；Kowshik等人,2014)。亦有关于虾红素的治疗于肝细胞癌细胞中诱导粒线体依赖性细胞凋亡的报告(Song等人,2011)。US6,277,417B1揭示虾红素可抑制酶5α-还原酶的活性，因此提出其可用于治疗或预防由此酶活性引起的病症，特别是良性前列腺增生及前列腺癌。位于肾脏上方的肾上腺由外部肾上腺皮质部分及内部髓质部分所组成(Else等人,2014)。肾上腺皮质分泌数种类固醇，诸如糖皮质激素及盐皮质激素，以调节体内的代谢稳定。肾上腺皮质癌为一种罕见疾病，且每年每一百万人中有1至2人发病。其为一种具侵略性的肿瘤，且经常转移至其他器官，其5年总存活率仅为20至35％。于肾上腺皮质中发生的肿瘤可诱导类固醇的异常分泌，且表现类似库欣氏症候群(Cushing'ssyndrome)及男性化的症状(Erickson等人,2014)。目前使用数种方法来治疗肾上腺皮质癌，例如完全外科切除术、放射线疗法及组合化学疗法(抗肿瘤药物的组合为顺铂(cisplatin)、小红莓(doxorubicin)及依托泊苷(etoposide))。到目前为止，并没有可有效阻止肾上腺皮质肿瘤细胞生长的单一方法。仍需要开发一种能安全且有效地治疗肾上腺皮质癌的治疗剂。骨肉瘤为原发性骨癌的最常见组织学形式。其在儿童及青少年中最为流行。目前，欧洲批准以米伐木肽(mifamurtide)治疗骨肉瘤。高剂量甲胺喋呤(methotrexate)与甲酰四氢叶酸(leucovorin)治疗剂、动脉内投予顺铂、阿德力霉素(adriamycin)、异环磷酰胺(ifosfamide)与美司钠(mesna)、BCD(博莱霉素(bleomycin)、环磷酰胺、放线菌素(dactinomycin))、依托泊苷及胞壁酰基三肽的组合亦可用于治疗骨肉瘤。多形性胶质母细胞瘤(glioblastomamultiforme；GBM)为最严重的恶性神经胶质瘤的一。GBM被认为不可治愈的，且与高罹患率及死亡率相关联，其在若干治疗之后的中值存活期为15个月(Aldape等人,2015；Alifieris及Trafalis,2015)。目前，欧洲及美国批准以替莫唑胺(Temozolomide)治疗GBM。替莫唑胺为一种烷化药物，其用于与放射线疗法并用治疗新诊断患有GBM的成年患者，接着作为维持治疗。目前有数种用于治疗GBM的侵性组合疗法，诸如最安全的外科截除术、放射线疗法及替莫唑胺治疗(Stupp等人,2009)。许多GBM患者对习知化学疗法及放射线疗法反应不佳，预后为12至15个月的不良存活期范围(中值为14.6个月)。US8,632,825B2揭示四氢大麻酚(THC)及大麻二酚(CBD)用于制造治疗GBM的药剂的用途。US8,058,243B2揭示一种用于治疗涉及神经前驱细胞、早期神经祖细胞、神经干细胞(NSC)或其组合的神经胶母细胞瘤癌的方法，该方法包含向有需要的个体投予治疗有效量的包含艾芬地尔(ifenprodil)的组合物。迄今为止，尚无在不存在其他抗肿瘤药物情况下可有效抑制GBM肿瘤生长的单一化合物。
技术实现思路
本专利技术的目的之一为提供用于预防或治疗选自由肾上腺癌、骨癌及脑癌组成的群组的癌症的方法及/或药剂。本专利技术的一方面为提供一种用于抑制肿瘤细胞生长的方法，其包含使该肿瘤细胞与包含治疗有效量的至少一种叶黄素的组合物接触。在本专利技术的一较佳实施例中，该肿瘤细胞为肾上腺肿瘤细胞。在本专利技术的一较佳实施例中，该肿瘤细胞为骨肿瘤细胞。在本专利技术的一较佳实施例中，该肿瘤细胞为脑肿瘤细胞。本专利技术的另一方面为提供一种用于预防或治疗选自由肾上腺癌、骨癌及脑癌组成的群组的癌症的方法，其包含向有需要的个体投予包含治疗有效量的至少一种叶黄素的组合物。本专利技术亦提供一种用于预防或治疗选自由肾上腺癌、骨癌及脑癌组成的群组的癌症的组合物，其包含治疗有效量的至少一种叶黄素及生理学上可接受本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种虾红素(astaxanthin)及/或其酯用于制造抑制骨癌细胞或脑癌细胞生长的药剂。/n

【技术特征摘要】
20151008 US 14/878,6531.一种虾红素(astaxanthin)及/或其酯用于制造抑制骨癌细胞或脑癌细胞生长的药剂。


2.一种虾红素(astaxanthin)及/或其酯用于制造预防或治疗骨癌或脑癌的药剂。


3.根据权利要求1或2的用途，其中该骨癌选自由以下组成的群组：骨瘤、骨样骨瘤、骨软骨瘤、骨母细胞瘤、内生软骨瘤、骨骼的巨细胞瘤、动脉瘤样骨囊肿、骨骼的纤维性结构不良、骨肉瘤、软骨肉瘤、尤文氏肉瘤及纤维肉瘤。


4.根据权利要求3的用途，其中该骨癌为骨肉瘤。


5.根据权利要求1或2的用途，其中该脑癌选自由以下组成的群组：神经胶质瘤、脊膜瘤、垂体腺瘤及神经鞘肿瘤，较佳地多形性星形细胞瘤、星形细胞瘤、中枢神经细胞瘤、脉络丛癌瘤、脉络丛乳头状瘤、脉络丛肿瘤、胚胎发育不良性神经上皮肿瘤、脑室膜肿瘤、原纤维性星形细胞瘤、巨细胞神经胶母细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤(GBM)、脑神经胶瘤病、神经胶质肉瘤、血管外皮瘤、神经管胚细胞瘤、髓上皮瘤、脑膜癌病、神经母细胞瘤、神经细胞瘤、少枝星形细胞瘤、少枝胶质瘤、视神经鞘脑膜瘤、婴儿室管膜瘤、毛细胞型星形细胞瘤、松果...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕全伟，
申请(专利权)人：吕全伟，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71