1,4-萘醌类衍生物的医药用途制造技术

本发明专利技术涉及药学领域，特别是涉及三种1,4‑萘醌类衍生物或其药学上可接受的盐在制备抑制新型冠状病毒3CL蛋白酶或SARS冠状病毒3CL蛋白酶的药物中的应用。本发明专利技术的三种1,4‑萘醌类衍生物可用于治疗新型冠状病毒或SARS冠状病毒感染。

【技术实现步骤摘要】
1,4-萘醌类衍生物的医药用途
本专利技术属于药学领域，特别是涉及一种1,4-萘醌类衍生物的医药用途。
技术介绍
由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的病毒性肺炎(COVID-19)已成为国际关注的突发公共卫生事件。是继SARS冠状病毒(SARS-CoV)、MERS冠状病毒(MERS-CoV)之后发现的一种新型冠状病毒。该病毒一般通过呼吸道分泌物排出，可通过飞沫传播，也可通过接触传播等。目前暂时还没有有效防控冠状病毒的手段，市场上亦无高效、特异性阻断病毒传染的日常洗护用品。在病毒感染宿主的过程中，冠状病毒中的3CL蛋白酶(又称为Mpro)是一类半胱氨酸水解酶，能够在病毒中11个不同的位点裂解多蛋白，生成多个有活性的功能蛋白，最近的研究结果表明SARS-CoV-2与SARS-CoV的3CL蛋白酶只差12个氨基酸，同源性>96％，两者结构基本一致。因此，3CL蛋白酶可作为抗冠状病毒的关键靶标，可通过开发其抑制剂，阻断冠状病毒复制过程，降低传染的风险，对于冠状病毒感染的防治具有重要价值与意义。目前，还没有可强效抑制3CL蛋白酶进而阻断冠状病毒的日常洗护产品。因此，有必要借助现代技术发现3CL蛋白酶的强效抑制剂，进而开发出能防治冠状病毒感染的日常洗护产品以满足大众需求，降低病毒感染的风险。
技术实现思路
本专利技术首先提供了下列式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐在制备抑制新型冠状病毒3CL蛋白酶或SARS冠状病毒3CL蛋白酶的药物中的应用：在一优选例中，所述式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐是作为唯一的原料药应用于所述抑制新型冠状病毒3CL蛋白酶或SARS冠状病毒3CL蛋白酶的药物的制备中。本专利技术的第二方面是提供了下列式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐在制备抑制新型冠状病毒3CL蛋白酶或SARS冠状病毒3CL蛋白酶的外用消毒洗液制品中的应用，所述外用消毒洗液制品选自漱口液、洗眼液、洗鼻液、洗耳液、洗手液、消毒液、洗衣液、沐浴液、洗发液、洗洁精、清洁剂、消毒凝胶或湿巾：本专利技术的第三方面是提供了下列式(Ⅱ)化合物或其药学上可接受的盐在制备抑制新型冠状病毒3CL蛋白酶或SARS冠状病毒3CL蛋白酶的药物中的应用：在一优选例中，所述式(Ⅱ)化合物或其药学上可接受的盐是作为唯一的原料药应用于所述抑制新型冠状病毒3CL蛋白酶或SARS冠状病毒3CL蛋白酶的药物的制备中。本专利技术的第四方面是提供了下列式(Ⅱ)化合物或其药学上可接受的盐在制备抑制新型冠状病毒3CL蛋白酶或SARS冠状病毒3CL蛋白酶的外用消毒洗液制品中的应用，所述外用消毒洗液制品选自漱口液、洗眼液、洗鼻液、洗耳液、洗手液、消毒液、洗衣液、沐浴液、洗发液、洗洁精、清洁剂、消毒凝胶或湿巾：本专利技术的第五方面是提供了下列式(Ⅲ)化合物或其药学上可接受的盐在制备抑制新型冠状病毒3CL蛋白酶或SARS冠状病毒3CL蛋白酶的药物中的应用：在一优选例中，所述式(Ⅲ)化合物或其药学上可接受的盐是作为唯一的原料药应用于所述抑制新型冠状病毒3CL蛋白酶或SARS冠状病毒3CL蛋白酶的药物的制备中。本专利技术还提供了下列式(Ⅲ)化合物或其药学上可接受的盐在制备抑制新型冠状病毒3CL蛋白酶或SARS冠状病毒3CL蛋白酶的外用消毒洗液制品中的应用，所述外用消毒洗液制品选自漱口液、洗眼液、洗鼻液、洗耳液、洗手液、消毒液、洗衣液、沐浴液、洗发液、洗洁精、清洁剂、消毒凝胶或湿巾：本专利技术包括上述化合物相应的所有药学上可以接受的盐。这些盐可以由化合物中带正电荷的部分(例如，胺基)与具有相反电性的带负电荷(例如，三氟醋酸)形成；或者由化合物中带负电荷的部分(例如，羧基)与正电荷(例如，钠、钾、钙、镁)形成。化合物可以含有一个非芳香性的双键，具有一个或多个不对称中心。所以，这些化合物可以作为外消旋的混合物、单独的对映异构体、单独的非对映异构体、非对映异构体混合物、顺式或反式异构体存在。所有这些异构体都是可预期的。本专利技术的化合物可通过商业途径购买或者利用市售原料，通过现有技术中传统的化合物合成方法合成获得。本领域的普通技术人员根据现有公知技术可以合成本专利技术的化合物。合成的化合物可以进一步通过柱色谱法、高效液相色谱法或结晶等方式进一步纯化。合成化学改造、保护官能团方法学(保护或去保护)对合成应用化合物是很有帮助的，并且是现有技术中公知的技术，如R.Larock,ComprehensiveOrganicTransformations,VCHPublishers(1989)；T.W.GreeneandP.G.M.Wuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3rdEd.,JohnWileyandSons(1999)；L.FieserandM.Fieser,FieserandFieser’sReagentsforOrganicSynthesis,JohnWileyandSons(1994)；andL.Paquette,ed.,EncyclopediaofReagentsforOrganicSynthesis,JohnWileyandSons(1995)中都有公开。本专利技术的化合物可以有效抑制新型冠状病毒3CL蛋白酶或SARS冠状病毒3CL蛋白酶，故而本专利技术的化合物可用于制备抑制新型冠状病毒3CL蛋白酶或SARS冠状病毒3CL蛋白酶的药物。本专利技术的化合物可以制备成药物组合物，该组合物包括一种或几种本专利技术的化合物或其药学上可接受的盐，与药学上可接受的载体，该组合物可用于治疗新型冠状病毒或SARS冠状病毒感染；本专利技术的化合物可以制备成药物制剂，该药物制剂包括一种或几种本专利技术的化合物或其药学上可接受的盐，该药物制剂可用于治疗新型冠状病毒或SARS冠状病毒感染。所述化合物或其药学上可接受的盐在药物组合物或药物制剂中的含量例如0.0001-50wt％；较佳的0.001-30wt％；更佳的0.01-20wt％。治疗有效量(即：可对人和/或动物产生功能或活性的且可被人和/或动物所接受的量)的本专利技术的化合物或其药学上可接受的盐与药学上可以接受的载体(用于治疗给药的载体，它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性)可以组成药物制剂，这些药物制剂可以制备成口服制剂、注射剂、片剂、粉制剂、胶囊剂、分散片、缓释制剂等。治疗有效量的本专利技术的药物组合物的用量介于0.001-500mg/kg体重/天之间，任何介于上述范围之内的用量皆为本专利技术的药物组合物的有效量。优选的，本专利技术的药物组合物的用量介于0.005-300mg/kg体重/天之间；更优选的，本专利技术的组合物的用量介于0.0l-100mg/kg体重/天之间。所述的“治疗有效量”可用于相关疾病的单一用药或联合用药治疗。本领域的专业人员能够理解，在实际给药时的用量可高于或低于上述剂量范围。针对某一对象(如哺乳动物一人)的“治疗有效量”和具体治疗方案可受诸多因素的影响，包括所用化合物的药效活性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.下列式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐在制备抑制新型冠状病毒3CL蛋白酶或SARS冠状病毒3CL蛋白酶的药物中的应用：/n

【技术特征摘要】
1.下列式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐在制备抑制新型冠状病毒3CL蛋白酶或SARS冠状病毒3CL蛋白酶的药物中的应用：





2.如权利要求1的用途，其特征在于，所述式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐是作为唯一的原料药应用于所述抑制新型冠状病毒3CL蛋白酶或SARS冠状病毒3CL蛋白酶的药物的制备中。


3.下列式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐在制备抑制新型冠状病毒3CL蛋白酶或SARS冠状病毒3CL蛋白酶的外用消毒洗液制品中的应用，所述外用消毒洗液制品选自漱口液、洗眼液、洗鼻液、洗耳液、洗手液、消毒液、洗衣液、沐浴液、洗发液、洗洁精、清洁剂、消毒凝胶或湿巾：





4.下列式(Ⅱ)化合物或其药学上可接受的盐在制备抑制新型冠状病毒3CL蛋白酶或SARS冠状病毒3CL蛋白酶的药物中的应用：





5.如权利要求4的用途，其特征在于，所述式(Ⅱ)化合物或其药学上可接受的盐是作为唯一的原料药应用于所述抑制新型冠状病毒3CL蛋白酶或SARS冠状病...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈莉莉，胡情，葛广波，熊媛，朱广灏，陈红专，王梦鸽，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：上海;31