用于未经治疗对象中癌症治疗的靶向TGF-Β抑制的给药方案制造技术

本公开涉及用双功能融合蛋白靶向TGF‑β抑制的剂量方案，用于治疗未经治疗患者中的癌症或抑制所述患者中肿瘤生长的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于未经治疗对象中癌症治疗的靶向TGF-Β抑制的给药方案相关申请的交叉引用本申请要求2018年5月15日提交的美国临时专利申请第62/671,963号和2019年2月13日提交的美国临时专利申请第62/804,931号的权益和优先权，其全部公开内容通过引用纳入本文。序列表本申请包含以ASCII格式电子提交的序列表，并通过引用全文纳入本文。在2019年5月3日创建的所述ASCII拷贝命名为EMD-007WO_SL_ST25.txt，大小为75,847字节。
本公开总体涉及靶向TGF-β抑制的剂量方案，采用双功能融合蛋白，用于未经治疗患者中癌症治疗或肿瘤生长抑制的方法。
技术介绍
程序性死亡1(PD-1)/PD-L1轴是肿瘤免疫逃逸的重要机制。长期感应抗原的效应T细胞呈现由PD-1表达为标志的衰竭表型，在这种状态下肿瘤细胞通过上调PD-L1与之结合。另外，在肿瘤微环境中，骨髓细胞，巨噬细胞，实质细胞和T细胞上调PD-L1。阻断该轴会恢复这些T细胞中的效应功能。美国专利申请公开号US20150225483A1，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗有需要的未经治疗的患者中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)或抑制所述患者中肿瘤生长的方法，所述方法包括对所述患者给予至少500mg的蛋白质的剂量，所述蛋白质包含第一多肽和第二多肽，/n其中，所述第一多肽包含：(a)至少重链可变区，所述重链可变区是结合人蛋白程序性死亡配体1(PD-L1)的抗体重链可变区；和(b)能够结合转化生长因子β(TGFβ)的人转化生长因子β受体II(TGFβRII)或其片段，/n其中，所述第二多肽至少包含结合PD-L1的抗体轻链可变区，且/n其中，所述第一多肽的重链和所述第二多肽的轻链在组合时形成结合PD-L1的抗原结合位点。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180515 US 62/671,963;20190213 US 62/804,9311.一种治疗有需要的未经治疗的患者中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)或抑制所述患者中肿瘤生长的方法，所述方法包括对所述患者给予至少500mg的蛋白质的剂量，所述蛋白质包含第一多肽和第二多肽，
其中，所述第一多肽包含：(a)至少重链可变区，所述重链可变区是结合人蛋白程序性死亡配体1(PD-L1)的抗体重链可变区；和(b)能够结合转化生长因子β(TGFβ)的人转化生长因子β受体II(TGFβRII)或其片段，
其中，所述第二多肽至少包含结合PD-L1的抗体轻链可变区，且
其中，所述第一多肽的重链和所述第二多肽的轻链在组合时形成结合PD-L1的抗原结合位点。


2.如权利要求1所述的方法，其中，所述第一多肽包含SEQIDNO:3的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQIDNO:1的氨基酸序列。


3.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述剂量为500mg至2400mg。


4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述剂量为1200mg-3000mg。


5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，所述剂量为1200mg。


6.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，所述剂量为2400mg。


7.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，所述剂量每两周给予一次或每三周给予一次。


8.如权利要求7所述的方法，其中，所述剂量为1200mg，每两周给予一次。


9.如权利要求7所述的方法，其中，所述剂量为2100mg，每三周给予一次。


10.如权利要求7所述的方法，其中，所述剂量为2400mg，每三周给予一次。


11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中，所述晚期NSCLC表现出鳞状或非鳞状组织学。


12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中，所述癌症表现出高PD-L1表达。


13.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中，所述患者不具有选自EGFR致敏突变、ALK易位、ROS1突变和BRAFV600E突变的突变。


14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中，所述治疗导致所述患者疾病缓解或生存期改善。


15.如权利要求14所述的方法，其中，所述疾病缓解是完全缓解、部分缓解或病情稳定。


16.如权利要求14所述的方法，其中，所述生存期是无进展生存期(PFS)。


17.如权利要求1-16中任一项所述的方法，其中，所述蛋白质通过静脉内给药来给予。


18.如权利要求17所述的方法，其中，所述静脉内给药使用包含含有所述蛋白质的制剂的预填充袋、预填充笔或预填充注射器进行。


19.如权利要求18所述的方法，其中，所述袋连接包括管和/或针的通道。


20.一种静脉内药物递送制剂，用于治疗有需要的未经治疗的癌症患者中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)或抑制所述患者中肿瘤生长的方法，所述制剂包含500mg–3000mg的蛋白质，其包含第一多肽和第二多肽；
其中，所述第一多肽包含：(a)至少重链可变区，所述重链可变区是结合人蛋白程序性死亡配体1(PD-L1)的抗体重链可变区；和(b)能够结合转化生长因子β(TGFβ)的人转化生长因子β受体II(TGFβRII)或其片段，
其中，所述第二多肽至少包含结合PD-L1的抗体轻链可变区，且
其中，所述第一多肽的重链和所述第二多肽的轻链在组合时形成结合PD-L1的抗原结合位点。


21.如权利要求20所述的所述用途的静脉内药物递送制剂，其中，所述第一多肽包含SEQIDNO:3的氨基酸序列，并且所述第二多肽包含SEQIDNO:1的氨基酸序列。


22.如权利要求20或21所述的所述用途的静脉内药物递送制剂，其包含1200mg至2400mg所述蛋白质。


23.如权利要求20或21所述的所述用途的静脉内药物递送制剂，其包含1200mg所述蛋白质。


24.如权利要求20或21所述的所述用途的静脉内药物递送制剂，其包含2400mg所述蛋白质。


25.如权利要求20-22中任一项所述的所述用途的静脉内药物递送制剂，其中，每两周一次或每三周一次对所述患者给予所述制剂。


26.如权利要求25所述的所述用途的静脉内药物递送制剂，其中，每两周给予一次包含1200mg所述蛋白质的制剂。


27.如权利要求25所述的所述用途的静脉内药物递送制剂，其中，每三周给予一次包含2400mg所述蛋白质的制剂。


28.如权利要求20-27中任一项所述的所述用途的静脉内药物递送制剂，其中，所述制剂包含在袋、笔或注射器中。


29.如权利要求28所述的所述用途的静脉内药物递送制剂，其中，所述袋连接包括管和/或针的通道。


30.如权利要求20-29中任一项所述的所述用途的静脉内药物递送制剂，其中，所述制剂是冻干制剂或液体制剂。


31.一种药物递送装置，用于治疗有需要的未经治疗的癌症患者中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)或抑制所述患者中肿瘤生长的方法，所述装置包含...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·欧佳沃，S·厄尔巴瓦博，I·度赛特，Y·乌戈梅斯特，A·坎德瓦，O·克里斯顿森，
申请(专利权)人：默克专利有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE