葡萄糖酸钙中杂质的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，具体涉及一种葡萄糖酸钙中杂质的制备方法。包括以下步骤：1)以钯碳合金Pd‑Pt/C为催化剂，空气为氧化剂，纯化水做溶剂，将麦芽糖、异麦芽糖或麦芽三糖氧化为麦芽糖酸、异麦芽糖酸或麦芽三糖酸；2)加入氢氧化钙进行反应；3)将反应液用滤膜过滤除去催化剂，滤液中加入活性炭脱色，用滤膜过滤；滤液减压蒸干，剩余物中加入乙醇打浆；4)过滤，烘干，得到杂质麦芽糖酸钙、异麦芽糖酸钙或麦芽三糖酸钙。本发明专利技术方法简便易行，合成的杂质可作为对照品，用于葡萄糖酸钙原料药及其制剂中相应杂质的定位和定量，更好的控制葡萄糖酸钙原料药和葡萄糖酸钙制剂的质量，有效控制各杂质的含量，保证药品的用药安全性。

【技术实现步骤摘要】
葡萄糖酸钙中杂质的制备方法
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种葡萄糖酸钙中杂质的制备方法。
技术介绍
葡萄糖酸钙为D-葡萄糖酸的钙盐一水合物，临床上主要用于补钙。目前葡萄糖酸钙的生产方法有发酵法、酶法及金属催化氧化法等，大部分工艺以便宜且易得的D-葡萄糖为原料；由于D-葡萄糖中含有麦芽糖、异麦芽糖和麦芽三糖杂质，在以葡萄糖为原料生产葡萄糖酸钙的过程中，必定会生成相应的杂质麦芽糖酸钙、异麦芽糖酸钙和麦芽三糖酸钙。葡萄糖酸钙应用于临床已数十年，虽然在欧洲药典、英国药典、美国药典、日本药典和中国药典等多个国家的药典中均有收载葡萄糖酸钙，但均未收载有关物质检测项。根据中国国家药品监督管理局药品审评中心发布的《化学药物杂质研究的技术指导原则》指出：“任何影响药物纯度的物质统称为杂质。杂质的研究是药品研发的一项重要内容。它包括选择合适的分析方法，准确地分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度。这一研究贯穿于药品研发的整个过程。”“药物研发者应将药品在合成、纯化、制剂制备与贮存过程中实际或可能产生的杂质本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种葡萄糖酸钙中杂质的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：/n1)以钯碳合金Pd-Pt/C为催化剂，空气为氧化剂，纯化水做溶剂，在40-60℃下将麦芽糖、异麦芽糖或麦芽三糖氧化为麦芽糖酸、异麦芽糖酸或麦芽三糖酸；/n2)加入氢氧化钙进行反应；/n3)将反应液用0.45μm滤膜过滤除去催化剂，滤液中加入活性炭脱色，用0.45μm滤膜过滤；滤液减压蒸干，剩余物中加入乙醇，打浆；/n4)过滤，烘干，得到杂质麦芽糖酸钙、异麦芽糖酸钙或麦芽三糖酸钙。/n

【技术特征摘要】
1.一种葡萄糖酸钙中杂质的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
1)以钯碳合金Pd-Pt/C为催化剂，空气为氧化剂，纯化水做溶剂，在40-60℃下将麦芽糖、异麦芽糖或麦芽三糖氧化为麦芽糖酸、异麦芽糖酸或麦芽三糖酸；
2)加入氢氧化钙进行反应；
3)将反应液用0.45μm滤膜过滤除去催化剂，滤液中加入活性炭脱色，用0.45μm滤膜过滤；滤液减压蒸干，剩余物中加入乙醇，打浆；
4)过滤，烘干，得到杂质麦芽糖酸钙、异麦芽糖酸钙或麦芽三糖酸钙。


2.根据权利要求1所述的葡萄糖酸钙中杂质的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述的催化剂的用量为麦芽糖、异麦芽糖或麦芽三糖质量的5-10％。


3.根据权利要求1所述的葡萄糖酸钙中杂质的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述的纯化水的体积为麦芽糖、异麦芽糖或麦芽三糖的质量的10-12倍。


4.根据权利要求1所述的葡萄糖酸钙中杂质的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：任继波，杨学谦，刘印，高广超，孔令金，李宗涛，王孟，翟民，宋文姬，王东岳，吴宁，
申请(专利权)人：山东齐都药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37