一种替尼泊苷中间体的合成新方法及替尼泊苷的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种抗肿瘤药物替尼泊苷中间体的合成新方法及替尼泊苷的合成方法。所述中间体的合成新方法以化合物2为反应物料，使用常见易得，且成本低廉的碱金属碳酸盐作为催化剂，不需要加热即可选择性脱除乙酰基和Cbz，且不影响同一分子中的其他敏感基团，并能够一步合成中间体1，提高中间体1的收率。大大降低了生产成本、操作简单，条件温和，适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种替尼泊苷中间体的合成新方法及替尼泊苷的合成方法
本专利技术涉及有机化学和药物化学
，特别涉及一种替尼泊苷中间体的合成新方法及替尼泊苷的合成方法。
技术介绍
鬼臼毒素及相关木质素是一类具有显著细胞毒性的天然活性物质，是从喜马拉雅鬼臼和美鬼臼的根茎中分离得到的生物碱。鬼臼毒素是天然存在的芳基四氟萘环木质素。鬼臼毒素及其衍生物具有多种生理活性，其中主要表现为抗肿瘤和抗病毒作用。替尼泊苷，又名鬼臼噻吩甙，是鬼臼毒素的半合成糖苷类衍生物，化学名为4'-去甲基表鬼臼毒素-β-D-噻吩亚甲基吡喃葡萄糖苷，为抗肿瘤药物。替尼泊苷是作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ的非嵌入型抗肿瘤药物。DNA拓扑异构酶是细胞的一种基本核酶，在与DNA有关的遗传功能中显示重要作用，主要包括两类：ToPoⅠ和ToPoⅡ。其中ToPoⅠ催化DNA单链的断裂和再连接反应：首先切开双链DNA中的一条，使链的末端沿螺旋轴拧松超螺旋的方向转动，然后将切口结合；ToPoⅡ同时切断DNA双链，使一段DNA通过切口，然后断裂端按原位连接而改变DNA超螺旋状态。替尼泊苷通过作用于ToPoⅡ使本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种替尼泊苷中间体的合成新方法，其特征在于，合成路线如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种替尼泊苷中间体的合成新方法，其特征在于，合成路线如下：



将化合物2加入醇溶液中，溶解后，加入R2CO3反应，一步合成中间体1。


2.根据权利要求1所述的一种替尼泊苷中间体的合成新方法，其特征在于，所述R2CO3为碱金属碳酸盐，其中R选自锂、钠、钾、铷、铯、钫中的至少一种碱金属。


3.根据权利要求1所述的一种替尼泊苷中间体的合成新方法，其特征在于，所述醇溶液为甲醇溶液或乙醇溶液。


4.根据权利要求1-3任一项所述的一种替尼泊苷中间体的合成新方法，其特征在于，具体包括如下反应步骤：
S1.将化合物2加入醇溶液中，溶解后，溶解后控制反应温度为-5～25℃，加入R2CO3，快速搅拌至反应结束；
S2.待反应结束后过滤掉固体物，收集处理滤液即可得到中间体1。


5.根据权利要求4所述的一种替尼泊苷中间体的合成新方法，其特征在于，步骤S1中，溶解后控...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘开湘，于顺廷，杨雨建，
申请(专利权)人：华润双鹤药业股份有限公司沧州分公司，
类型：发明
国别省市：河北;13