【技术实现步骤摘要】
环二核苷酸共价修饰物及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物化学领域，具体地，本专利技术涉及一种环二核苷酸共价修饰物及其制备方法和应用。
技术介绍
肿瘤免疫治疗目前已逐渐发展成为癌症治疗的重要且极具潜力的方向。在免疫治疗中，如何有效增强肿瘤微环境免疫反应、缓解免疫耐受是关乎治疗效果的核心问题。作为近期发现的全新模式识别受体，干扰素基因刺激蛋白(stimulatorofinterferongenes，STING)通路已经吸引了众多大型药企的研发兴趣。诺华、默克和百时美施贵宝等公司相继投资开发STING通路激动剂应用于肿瘤临床免疫治疗。STING蛋白位于内质网上且高表达于T细胞和抗原提呈细胞，可以被其天然激动剂环二核苷酸(cyclicdinucleotides,CDNs)激活，从而促进下游宿主防御基因的转录翻译包括I型干扰素和其他促炎细胞因子。基于此，环二核苷酸可以作为治疗试剂或疫苗佐剂的理想选择。然而CDNs磷酸二酯的负电荷和易被酯酶水解的特性极大地阻碍其临床应用价值。因此设计和开发合适的方法提高环二核苷酸稳定性及跨膜效率具有重
【技术保护点】
1.一种在式SF所示化合物上连接连接臂的方法，其特征在于，在所述式SF所示化合物的磷硫酰中的S上连接所述连接臂，/n
【技术特征摘要】
1.一种在式SF所示化合物上连接连接臂的方法，其特征在于，在所述式SF所示化合物的磷硫酰中的S上连接所述连接臂，
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括：使所述式SF所示化合物的S基团与卤代物通过亲核取代反应，以便生成所述连接臂产物。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述卤代物为α卤代物，任选地，所述α卤代物为苄卤或卤乙酰基。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述式SF所示化合物的中B1或B2各自独立地为碱基；X选自于-H，-OH，-F；Y选自于-OH、-SH；
任选地，所述碱基选自于天然碱基或者非天然碱基，所述天然碱基选自于碱基A、碱基G、碱基C、碱基T、碱基U。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式SF所示化合物通过下述步骤制备获得：
(1)使式S1所示化合物发生脱保护反应，以便获得式S2所示化合物；
(2)使式S2所示化合物和式S3所示化合物发生磷酰化反应，以便获得式S4所示化合物；
(3)使式S4所示化合物和DDTT、二氯乙酸发生氧化和脱保护反应，以便获得式S5所示化合物；
(4)使式S5所示化合物与环化试剂、氧化剂发生亲核取代和氧化反应，以便获得式S6所示化合物；
(5)使式S6所示化合物与叔丁胺发生亲核取代反应，以便获得式S7所示化合物；
(6)使式S7所示化合物和甲胺和氢氟酸三乙胺盐发生脱保护反应，以便获得式SF所示化合物；
其中，式S1所示化合物、式S2所示化合物、式S3所示化合物、式S4所示化合物、式S5所示化合物、式S6所示化合物分别如下所示：
其中，各化合物中L1，L2分别独立地为碱基保护基，优选地，各化合物中L1，L2分别独立地为...
【专利技术属性】
技术研发人员：李艳梅，吴军军，张伯斗，胡洪果，李文浩，赵朗，陈永湘，
申请(专利权)人：清华大学，
类型：发明
国别省市：北京;11
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。