大麻素的连续分离以及大麻素向Δ制造技术

在替代实施方案中，提供的方法包括连续分离和纯化大麻素以及将纯化的大麻二酚进一步异构化为Δ

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】大麻素的连续分离以及大麻素向Δ8-四氢大麻酚和Δ9-四氢大麻酚的转化专利
本专利技术总体上涉及大麻素的工业规模加工和纯化。在替代实施方案中，提供的方法包括连续分离和纯化大麻素以及将纯化的大麻二酚进一步异构化为Δ8-四氢大麻酚(Δ8-THC)和Δ9-四氢大麻酚(Δ9-THC)。在替代实施方案中，提供了用于将Δ8-THC转化为Δ9-THC的方法。在替代实施方案中，提供了大麻素的工业规模的连续分离和纯化以及将纯化的大麻二酚进一步异构化为Δ9-THC的方法。背景大麻素是一类不同的化合物，它们作用于细胞中的大麻素受体，从而改变大脑中神经递质的释放。它们在制药应用中具有巨大的价值。这些受体蛋白的配体包括内源性大麻素(动物在体内自然产生)和植物性大麻素(存在于大麻hemp，大麻Cannabis和其他一些植物中)。在这些大麻素中，大麻二酚(CBD)被广泛认为具有一系列潜在的医学应用，包括治疗Dravet综合征，这种罕见的癫痫病形式从婴儿期就开始难以治疗。另一种大麻素是Δ9四氢大麻酚(Δ9THC)，可对艾滋病患者起到刺激食欲的作用，对接受化疗的人起到止吐作用本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于从天然来源或合成来源获得或纯化基本上纯的Δ

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180307 US 62/639,608;20180713 US 62/697,920;20181.一种用于从天然来源或合成来源获得或纯化基本上纯的Δ9THC的方法或工艺，其中任选地所述天然来源包括植物或微生物材料，或衍生自植物来源的材料，包括：
(a)获得或提供天然来源或合成来源的第一提取物、等分试样或样品，其包括来自所述天然来源或合成来源的大麻二酚(CBD)和/或Δ9THC和/或Δ8THC和/或其他大麻素；
(b)将所述第一提取物、等分试样或样品溶解在第一溶剂中，或将所述第一提取物、等分试样或样品稀释在第一溶剂中；
(c)将经溶剂溶解或稀释的第一提取物、等分试样或样品装载到第一色谱柱上，其中任选地所述色谱柱是正相色谱柱、离子交换色谱柱或反相色谱柱，
其中所述Δ9THC和/或Δ8THC和/或其他大麻素可逆地结合到所述第一色谱柱上，
其中任选地，在将所述色谱柱移至下一工作站或第二工作站之前，用第一洗涤溶液除去未在第一工作站与所述第一色谱柱可逆地结合的部分或几乎全部提取物、等分试样或样品材料；
(d)用洗脱溶剂混合物从所述第一色谱柱上洗脱所述Δ9THC和/或Δ8THC和/或其他大麻素，其中任选地所述洗脱是梯度洗脱；
(e)从所述洗脱溶剂混合物中收集或分离所述Δ9THC和/或Δ8THC和/或其他大麻素，
其中任选地通过梯度洗脱法进行洗脱，将所述Δ9THC和/或Δ8THC和/或其他大麻素分别收集在不同或单独的梯度洗脱级分中，
其中任选地如果通过梯度洗脱方法洗脱：在第一梯度溶剂中，非极性化合物和萜烯从色谱柱上洗脱；在第二梯度溶剂中，大麻二酚(CBD)从色谱柱上洗脱；在第三梯度中，首先洗脱CBD/四氢大麻酚(THC)混合物，然后将剩余的THC从色谱柱上洗脱；在第四梯度中，剩余的大麻素从色谱柱上洗脱，其中任选地剩余的大麻素包括CBC，CBG，CBN；在第五梯度溶剂中，将所有剩余的极性化合物从色谱柱上洗脱，其中剩余的极性化合物包括大麻二酚酸(CBDA)和四氢大麻酚酸(THCA)，
任选地，如果洗脱是通过使用反相色谱柱的梯度洗脱法进行，则梯度洗脱：
-从80:20或70:30甲醇：水的洗脱溶液或等同物开始，从所述色谱柱上洗脱部分或几乎全部的极性化合物，其中任选地，所述极性化合物包括CBDA和/或TGCA；
-然后将梯度洗脱移至85:15或80:20甲醇：水的洗脱溶剂或等同物，从所述色谱柱上洗脱部分或几乎全部的CBD；
-然后将梯度洗脱移至90:10甲醇：水的洗脱溶液或等同物，首先将剩余的CBD和THC的混合物从所述色谱柱上洗脱，最后将THC从所述色谱柱上洗脱；和
-最后，梯度洗脱移至100％甲醇洗脱溶液，除去剩余的大麻素混合物，包括CBC，CBG，CBN；
(f)向所述洗脱溶剂混合物中添加(与所述洗脱溶剂混合物)相反极性的第二溶剂；
(g)除去全部或几乎全部的第二溶剂，从而留下包括多种大麻素的第一提取物，包括Δ9THC和/或Δ8THC和/或其他大麻素，其中任选地，所述其他大麻素包括CBC，CBG，CBN；
(h)将包括多种大麻素的第一提取物溶解在第一反应溶剂中；
(i)将催化剂添加到包括多种大麻素的第一提取物和第一反应溶剂中，其中催化剂可以在将第一反应溶剂添加到包括多种大麻素的提取物中之前，同时或之后添加；和
(j)使包括多种大麻素的第一提取物、催化剂和第一反应溶剂反应，
其中任选地，所述反应将Δ8-THC转化为Δ9-THC；
(k)加入中和剂；
(l)除去所述催化剂和所述中和剂以产生第一反应产物；
(m)任选地将第二反应溶剂添加到所述第一反应产物中；
(n)任选地除去全部或几乎全部的第二反应溶剂，从而留下包括多种大麻素的第二提取物；
(o)在所述第二提取物中加入稳定剂；
(p)在所述第二提取物中加入消除剂；
(q)除去(或除去几乎全部的)所述稳定剂和所述消除剂，从而得到第三提取物；
(r)如果在步骤(n)中没有除去所述第二反应溶剂，则向所述第三提取物中加入相反极性的第三溶剂；
(s)除去所述第二反应溶剂(如果存在的话)(如果在步骤(n)中没有去除)，并且除去全部或几乎全部的相反极性的第三溶剂(如果添加的话)，从而得到第四提取物；
(t)将第三提取物或第四提取物溶解在第二溶剂中，其中任选地所述第二溶剂与所述第一溶剂相同或基本相同；
(u)将溶解的第三提取物或第四提取物装载到第二色谱柱上，其中任选地，所述色谱柱是正相色谱柱或反相色谱柱，
其中所述多种大麻素可逆地结合至所述第二色谱柱，并且任选地，所述第二色谱柱与所述第一色谱柱相同；和
(v)用洗脱溶液从所述第二色谱柱上洗脱溶解的第三提取物或第四提取物，
其中任选地通过梯度洗脱法进行洗脱，将Δ9THC和/或Δ8THC和/或其他大麻素分别收集在不同或单独的梯度洗脱级分中；和
(w)任选地从所述洗脱溶液中收集多种大麻素，和/或除去全部或几乎全部的洗脱溶剂，
从而获得或纯化基本上纯的多种大麻素，其中任选地，所述多种大麻素包括Δ9THC和/或Δ8THC。


2.根据权利要求1所述的方法或工艺，其中所述第一提取物、等分试样或样品材料的CBD含量按重量计为所述材料重量的约25％以上，50％以上，75％以上，90％以上或95％以上，或约5％-95％。


3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法或工艺，其中所述第一溶剂和/或所述第二溶剂包括甲醇，丙醇，乙醇，异丁醇，丁醇，异丙醇，四氢呋喃，氯仿，丙酮，己烷，二氯甲烷，和/或二氯乙烷；任选地，所述第一溶剂和/或所述第二溶剂包括氯仿，二氯甲烷和甲醇，丙醇和/或乙醇。


4.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述色谱柱包括硅胶，氧化铝或离子交换材料；任选地，所述离子交换色谱柱包括阴离子交换材料；任选地，所述色谱柱是正相色谱柱，离子交换色谱柱或反相色谱柱。


5.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述洗脱溶液包括溶剂，所述溶剂包括以下物质中的一种或混合物：二氯乙烷；氯仿；或者，二氯甲烷；以及包括甲醇，乙醇，丙醇或丁醇或其混合物的醇；包括乙酸，甲酸，草酸，乙醇酸或其混合物的酸；和/或氢氧化铵，或所述洗脱溶剂为或包括二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿和甲醇或乙醇。


6.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述第一反应溶剂包括二氯乙烷，氯仿，二氯甲烷，甲苯，二甲苯，苯，己烷和/或戊烷，或其混合物。


7.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述催化剂为或包括路易斯酸或非氧化性酸催化剂，并且任选地，所述催化剂包括对甲苯磺酸。


8.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述中和剂为或包括碱，或所述中和剂为或包括碳酸氢钠，碳酸钠，氢氧化钙或氢氧化铵。


9.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述稳定剂为或包括氯化锌或二氯甲烷。


10.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述第二反应溶剂包括二甲基亚砜，水，二甲基甲酰胺，甲醇，盐水，氯仿，丙醇，乙醇，异丁醇，甲酰胺，丁醇，异丙醇，四氢呋喃，二恶烷，苯，甲苯和/或二甲苯或其混合物；任选地，所述第二反应溶剂包括氯仿，己烷，二氯甲烷，二氯乙烷，苯或甲苯或其混合物。


11.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述消除剂为或包括强碱；任选地所述强碱包括：氢氧化锂(LiOH)，氢氧化钠(NaOH)，氢氧化钾(KOH)，氢氧化铷(RbOH)，氢氧化铯(CsOH)，氢氧化镁(Mg(OH)2)，氢氧化钙(Ca(OH)2)，氢氧化锶(Sr(OH)2)，氢氧化钡(Ba(OH)2)，氢化钾和/或氢化钠，叔戊醇钾，有机超强碱，联吡啶，多环多胺，反应性金属的有机金属化合物，其中任选地，所述反应性金属包括有机锂，有机镁，二异丙基氨基化锂，正丁基锂和叔丁醇钾，甲醇钠或乙醇钠；任选地，所述消除剂为或包括叔戊醇钾，二异丙基氨基锂和/或叔丁醇钾。


12.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述洗脱溶液为或包括溶剂或溶剂混合物。


13.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中在将所述提取物装载到所述色谱柱上之前对其进行过滤，任选地在过滤之前将所述提取物与二氧化硅，硅藻土(DE)，膨润土(BC)或等同物，或其混合物混合，以及任选地将提取物在与二氧化硅，DE，BC或等同物混合之前或者在过滤之前先进行冷藏。


14.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述微生物材料包括或衍生自细菌，藻类细胞，地衣或酵母，或重组细菌，地衣，藻类细胞或酵母细胞。


15.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述植物或原料包括或衍生自植物药物质，包括大麻(hemp)或麻类植物，其中任选地所述麻类植物为苜蓿大麻(Cannabissativa)，大麻化学变型，或其变体，或脱羧的麻类植物材料；任选地，所述植物或原料包括来自短毛植物或藻类或地衣的毛状体或毛状体级分的油或提取物；任选地，所述油或提取物通过以下方式从植物或微生物材料中提取：用至少一种非极性有机溶剂、至少一种极性有机溶剂或至少一种非极性有机溶剂与(和)至少一种极性有机溶剂的混合物洗涤、接触或暴露于毛状体或毛状体级分或短毛植物、藻类或地衣。


16.一种用于纯化来自天然来源或合成来源的大麻素为基本上纯的Δ9四氢大麻酚(Δ9-THC)的方法或工艺，其中任选地所述天然来源包括植物或微生物材料，或衍生自植物来源或微生物来源的材料，包括：
(a)提供或已经提供天然来源或合成来源的第一提取物，等分试样或样品，其包括来自天然来源或合成来源的大麻二酚(CBD)，Δ9THC，Δ8THC和其他大麻素中的至少一种，其中任选地来自植物材料；
(b)提供或已经提供包括多个工作站和多个色谱柱的连续色谱设备或装置，其中任选地，所述多个工作站和多个色谱柱包括至少2个，3个，4个，5个，6个，7个，8个以上，或约3至30个工作站和/或色谱柱；
(c)在第一工作站将所述第一提取物，等分试样或样品引入或装载到第一色谱柱上，其中CBD，Δ9THC和Δ8THC以及其他大麻素可逆地结合到第一色谱柱上，
其中任选地，在将所述色谱柱移至下一工作站或第二工作站之前，用第一洗涤溶液除去未在第一工作站与所述第一色谱柱可逆地结合的部分或几乎全部第一提取材料；
(d)将第一色谱柱移至第二工作站，其中在将第一色谱柱移至第二工作站之后，将下一色谱柱或第二色谱柱引入所述第一工作站；
(e)在第二工作站用第一洗脱溶液从所述第一色谱柱洗脱提取物，其中任选地洗脱是梯度洗脱；
(f)在第二工作站从第一色谱柱收集第一洗脱级分；
(g)从第一洗脱级分中除去全部或几乎全部的第一洗脱溶液，以产生基本上不含CBD，Δ9THC和Δ8THC的第一纯化提取物；
(h)任选地用至少一种其他洗脱溶液在第一色谱柱上重复步骤d至g，其中所述至少一种其他洗脱溶液产生基本上不含CBD，Δ9THC和Δ8THC的第二纯化提取物；
(i)当所述第一色谱柱移至下一工作站或第二工作站时，将下一色谱柱或第二色谱柱引入第一工作站，并将提取物，等分试样或样品引入或装载到第一工作站的下一色谱柱或第二色谱柱上；
(j)在第一色谱柱移至下一工作站或第三工作站之后，将第二色谱柱移至下一工作站或第二工作站；
(k)在下一工作站或第二工作站用第二洗脱溶液从第一色谱柱洗脱提取物，
其中任选地通过梯度洗脱法进行洗脱，并且将CBD，Δ9THC和Δ8THC以及其他大麻素分别收集在不同或单独的梯度洗脱级分中，
其中任选地如果通过梯度洗脱方法洗脱：在第一梯度溶剂中，非极性化合物和萜烯从色谱柱上洗脱；在第二梯度溶剂中，大麻二酚(CBD)从色谱柱上洗脱；在第三梯度中，首先洗脱CBD/四氢大麻酚(THC)混合物，然后将剩余的THC从色谱柱上洗脱；在第四梯度中，剩余的大麻素从色谱柱上洗脱，其中任选地剩余的大麻素包括CBC，CBG，CBN；在第五梯度溶剂中，将所有剩余的极性化合物从色谱柱上洗脱，其中剩余的极性化合物包括大麻二酚酸(CBDA)和四氢大麻酚酸(THCA)；
(l)在第二工作站从第一色谱柱收集第二洗脱级分；和
(m)从第二洗脱级分中除去全部或几乎全部的第二洗脱溶液，以产生第二纯化提取物(或者，如果完成步骤h，则为第三纯化提取物)，其包括来自第一提取物的至少约75％的CBD，Δ9THC和Δ8THC，或约60％至90％的CBD，Δ9THC和Δ8THC，或约50％至95％的CBD，Δ9THC和Δ8THC，
以及任选地，梯度洗脱：
-从70:30甲醇：水的洗脱溶液或等同物开始，从色谱柱上洗脱部分或几乎全部的大麻酚(CBN)，大麻萜酚(CBG)，大麻色烯(CBC)；
-然后将梯度洗脱移至80:20甲醇：水的洗脱溶液或等同物，从色谱柱上洗脱部分或几乎全部的CBD；
-然后将梯度洗脱移至90:10甲醇：水的洗脱溶液或等同物，首先将剩余的CBD和THC的混合物从色谱柱上洗脱，最后将THC从色谱柱上洗脱；和
-最后，梯度洗脱移至100％甲醇洗脱溶液，除去剩余的大麻素混合物，包括CBC，CBG，CBN；和
(n)任选地用至少一种第二其他洗脱溶液在第一色谱柱上重复步骤j至m；
(o)任选地用至少一个其他色谱柱重复步骤i至m；
(p)任选地将第二纯化提取物与包括反应溶剂和催化剂的反应混合物混合，其中所述反应混合物包括水相和有机相；
(q)任选地将混合物分离成水相和有机相(将水相和有机相分离)：和
(r)任选地回收有机相以获得基本上纯的Δ9-THC。


17.根据权利要求16所述的方法或工艺，还包括：将中和剂添加到所述反应混合物中；在分离所述反应混合物之前，除去全部或几乎全部的催化剂和中和剂。


18.根据权利要求16或17所述的方法或工艺，还包括：将稳定剂和消除剂中的至少一种添加至所述反应混合物中；在分离所述反应混合物之前，除去稳定剂和消除剂中的至少一种的全部或几乎全部。


19.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述提取物、等分试样或样品包括按重量计至少25％的CBD，或按重量计约10％至40％的CBD，或按重量计约5％至50％的CBD。


20.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述第一洗脱溶液，所述其他洗脱溶液，所述第二洗脱溶液和所述第二其他洗脱溶液中的至少一种包括甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，氯仿，二氯甲烷，二氯乙烷，乙酸，甲酸，草酸，乙醇酸，氢氧化铵或其组合。


21.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述反应溶剂包括二氯乙烷，氯仿，二氯甲烷，甲苯，二甲苯，苯，己烷，戊烷或其组合。


22.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述催化剂包括路易斯酸或非氧化性酸；在一些实施方案中，所述催化剂包括对甲苯磺酸。


23.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述中和剂包括碱，或所述中和剂包括碳酸氢钠，碳酸钠，氢氧化钙或氢氧化铵或其组合。


24.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述稳定剂为或包括氯化锌或二氯甲烷或其组合。


25.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，还包括：在分离所述混合物之后将第二反应溶剂添加到所述有机相中。


26.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述第二反应溶剂包括二甲基亚砜，水，二甲基甲酰胺，甲醇，二氯乙烷，氯仿，丙醇，乙醇，异丁醇，甲酰胺，二氯甲烷，丁醇，异丙醇，四氢呋喃，二恶烷，苯，甲苯，二甲苯或其组合。


27.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述消除剂包括氢氧化锂(LiOH)，氢氧化钠(NaOH)，氢氧化钾(KOH)，氢氧化铷(RbOH)，氢氧化铯(CsOH)，氢氧化镁(Mg(OH)2)，氢氧化钙(Ca(OH)2)，氢氧化锶(Sr(OH)2)，氢氧化钡(Ba(OH)2)，叔戊醇钾，有机超强碱，联吡啶，多环多胺，反应性金属的有机金属化合物，有机锂，有机镁，二异丙基氨基锂，正丁基锂和叔丁醇钾，氮化锂，氢化钾，氢化钠或其组合。


28.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，还包括：在将所述提取物，等分试样或样品引入或装载到所述第一色谱柱上或第一工作站的色谱柱上之前，将所述提取物，等分试样或样品溶解，过滤和/或稀释在第一溶剂中，其中第一工作站的色谱柱可以是第二色谱柱，第三色谱柱，第四色谱柱等。


29.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述第一溶剂包括甲醇，乙醇，丙醇，异丁醇，丁醇，异丙醇，四氢呋喃，氯仿，二氯甲烷，二氯乙烷或其组合。


30.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其还包括：在引入或装载所述提取物，等分试样或样品到所述第一色谱柱或第一工作站上任意的其他色谱柱上之前，过滤所述提取物，样品或等分试样以除去天然材料或合成材料中的全部或几乎全部的固体和有色体。


31.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述第一色谱柱，所述第二色谱柱或所述至少一个其他色谱柱中的至少一个包括正相色谱柱，反相色谱柱或离子交换色谱柱。


32.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述方法还包括测量有机相中Δ9-THC或另一种大麻素的量。


33.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中，所述第一洗脱溶液与所述第二洗脱溶液不同。


34.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，包括：至少4个色谱柱，或约3至30个色谱柱；至少4个工作站，或约3到30个工作站；至少4种洗脱溶液，或约3至30种洗脱溶液；和/或至少4种纯化的提取物，或约3至30种洗脱溶液和纯化的提取物；任选地包括至少4种不同的洗脱溶液，或者每个工作站都有不同的洗脱溶液。


35.一种包括用于分离和/或修饰大麻二酚(CBD)和/或Δ9THC和/或Δ8THC和/或其他大麻素的连续柱色谱法的方法或工艺，包括：
(a)在第一工作站，将包括来自天然来源或合成来源的大麻素(CBD)和/或Δ9THC和/或Δ8THC和/或其他大麻素的天然来源或合成来源的提取物，等分试样或样品装载到第一色谱柱上，然后将所述第一色谱柱移至第二工作站；
(b)在第二工作站，将包括70:30甲醇：水洗脱溶液或等同物的洗脱溶液引入第一色谱柱，从第一色谱柱上洗脱部分或几乎全部的大麻酚(CBN)，大麻萜酚(CBG)，大麻色烯(CBC)，然后将所述第一色谱柱移至第三工作站；
(c)在第三工作站，将包括80:20甲醇：水的洗脱溶液或等同物的洗脱溶液引入第一色谱柱，从第一色谱柱上洗脱部分或几乎全部的CBD，然后将所述第一色谱柱移至第四工作站；
(d)在第四工作站，将包括90:10甲醇：水的洗脱溶液或等同物的洗脱溶液引入第一色谱柱，从第一色谱柱上洗脱剩余的CBD和部分THC，最后从色谱柱上洗脱更多的或几乎全部的THC，然后将所述第一色谱柱移至第五工作站；
(e)在第五工作站，将包括100％甲醇洗脱溶液的洗脱溶液引入第一色谱柱，除去剩余的大麻素混合物，包括CBC，CBG，CBN，然后将所述第一色谱柱移至第六工作站；
(f)在第六工作站，将包括二氯甲烷(DCM)，氯仿或等同物的洗脱溶液引入第一色谱柱，以除去或洗脱可逆地结合到色谱柱上的极性化合物，其中任选地，所述极性化合物包括Δ9四氢大麻酚(Δ9THC)的羧酸(或Δ9-四氢大麻酚酸(THCA))，大麻二酚(CBD)，大麻酚(CBN)，大麻萜酚(CBG)，大麻色烯(CBC)，次大麻二酚(CBDV)，四氢大麻二酚(THCBD)，四氢大麻萜酚(THCBG)，四氢大麻色酚(THCBC)或四氢次大麻二酚(THCBDV)，然后将所述第一色谱柱移至第七工作站或移回第一工作站；和
(g)在第七工作站或第一工作站将70:30甲醇：水洗脱溶液或等同物引入第一色谱柱，其用量足以除去全部或几乎全部的二氯甲烷(DCM)，氯仿或等同物；如果在第七工作站引入70:30甲醇：水洗脱溶液或等同物，则在除去全部或几乎全部的二氯甲烷(DCM)，氯仿或等同物后，将所述第一色谱柱移回第一工作站；
其中在每个工作站，或至少在第一工作站至第五工作站或第一工作站至第六工作站收集一个或几个级分。


36.根据权利要求35所述的方法或工艺，还包括：将分离的大麻二酚(CBD)和/或Δ9THC和/或Δ8THC和/或其他大麻素级分与反应溶剂和催化剂混合，例如，用于将大麻二酚(CBD)转化为Δ8-THC和/或Δ9-THC，或将Δ8-THC转化为Δ9-THC。


37.一种纯化来自天然来源或合成来源的大麻素为基本上纯的Δ9-THC的方法或工艺，其中任选地所述天然来源或合成来源包括或衍生自植物或微生物材料，包括：
(a)提供天然来源或合成来源的提取物，等分试样或样品，其包括来自天然来源或合成来源的大麻二酚(CBD)，Δ9THC，THC和其他大麻素中的至少一种，其中所述天然来源或合成来源包括植物或微生物材料；
(b)将包括CBD，Δ9THC，Δ8THC的提取物，等分试样或样品装载到色谱柱上，
其中任选地所述色谱柱为正相色谱柱，离子交换色谱柱或反相色谱柱，和
用第一洗脱溶液洗脱色谱柱，以使全部或几乎全部的CBD，Δ9THC，Δ8THC保留在(或可逆地结合到)色谱柱上，从色谱柱上洗脱全部或几乎全部剩余的天然或合成的材料，任选地为植物或微生物材料；
(c)收集洗脱的材料并除去全部或几乎全部的第一洗脱溶液，其中所述第一洗脱溶液几乎不含CBD，Δ9THC，Δ8THC；
(d)用第二洗脱溶液从色谱柱上洗脱部分或几乎全部的CBD，Δ9THC和/或Δ8THC，其中任选地从色谱柱上洗脱约50％至99％的CBD，Δ9THC和/或Δ8THC，并且
收集CBD，Δ9THC，Δ8THC或收集CBD，Δ9THC，Δ8THC洗脱级分，其中收集一个或多个级分，并任选地收集CBD，Δ9THC，Δ8THC在单独的洗脱级分中，并且
除去全部或几乎全部的第二洗脱溶液，
其中任选地，步骤(d)通过梯度洗脱法进行洗脱，
并且任选地，通过梯度洗脱法进行洗脱，将Δ9THC和/或Δ8THC和/或其他大麻素分别收集在不同或单独的梯度洗脱级分中，
其中任选地如果通过梯度洗脱方法洗脱：在第一梯度溶剂中，非极性化合物和萜烯从色谱柱上洗脱；在第二梯度溶剂中，大麻二酚(CBD)从色谱柱上洗脱；在第三梯度中，首先洗脱CBD/四氢大麻酚(THC)混合物，然后将剩余的THC从色谱柱上洗脱；在第四梯度中，剩余的大麻素从色谱柱上洗脱，其中任选地剩余的大麻素包括CBC，CBG，CBN；在第五梯度溶剂中，将所有剩余的极性化合物从色谱柱上洗脱，其中剩余的极性化合物包括大麻二酚酸(CBDA)和四氢大麻酚酸(THCA)；
(e)将收集的CBD，Δ9THC，Δ8THC装载到第二色谱柱上，并用第三洗脱溶液从第二色谱柱上洗脱CBD(Δ9THC和Δ8THC留在第二色谱柱上)，收集包括(或含有)CBD的第二洗脱材料，除去全部或几乎全部的第三洗脱溶剂；
(f)用第四洗脱溶液从第二色谱柱上洗脱Δ9THC和Δ8THC，收集级分，并除去全部或几乎全部的第四洗脱溶液；和
(g)将来自第二色谱柱的CBD添加到反应溶剂中并添加催化剂得到反应混合物，其中所述反应混合物包括水相和有机相，和
(h)任选地连续重复步骤b至d，并且任选地连续重复步骤e至g。


38.根据权利要求37所述的方法或工艺，其中还包括：将中和剂加入到所述混合物中；在分离所述混合物之前，除去全部或几乎全部的催化剂和中和剂，以及任选地将水相与有机相分离。


39.根据权利要求37或权利要求38所述的方法或工艺，还包括：将稳定剂和消除剂中的至少一种添加到所述混合物中；在分离所述混合物之前，除去稳定剂和消除剂中的至少一种的全部或几乎全部。


40.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述提取物包括按重量计至少25％的CBD，或按重量计约10％至40％的CBD，或按重量计约5％至50％的CBD。


41.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述第一洗脱溶液，所述第二洗脱溶液，所述第三洗脱溶液和所述第四其他洗脱溶液中的至少一种包括甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，氯仿，二氯甲烷，二氯乙烷，乙酸，甲酸，草酸，乙醇酸，氢氧化铵，水或其组合。


42.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述反应溶剂包括二氯乙烷，氯仿，二氯甲烷，甲苯，二甲苯，苯，己烷，戊烷，水或其组合。


43.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述催化剂包括路易斯酸或非氧化性酸，或者所述催化剂包括对甲苯磺酸。


44.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述中和剂包括碱，或所述中和剂包括碳酸氢钠，碳酸钠，氢氧化钙或氢氧化铵。


45.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，其中所述稳定剂为或包括氯化锌或二氯甲烷。


46.根据前述权利要求中任一项所述的方法或工艺，还包括：在分离混合物后将第二反应溶剂添加到有机相中，并且任选地所述第二反应溶剂包括二甲基亚砜，水，二甲基甲酰胺，甲醇，二氯乙烷，氯仿，丙醇，乙醇，异丁醇，甲酰胺，二氯甲烷，丁醇，异丙醇，四氢呋喃，二恶烷，苯，甲苯，...

【专利技术属性】
技术研发人员：马克·G·迪根，赵俊，
申请(专利权)人：索卡蒂科技俄勒冈有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US