安卓锭在制备用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供一种组合物在制备用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途，其中所述组合物包含安卓锭（Antrodins）。

【技术实现步骤摘要】
安卓锭在制备用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途
本专利技术是关于一种组合物在制备用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的药物中的用途，其中所述组合物包含牛樟芝(Antrodiacinnamomea)菌丝体的提取物或安卓锭(Antrodin)。
技术介绍
非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD)为全球最常见的慢性肝病。NAFLD的病因为当肝脏脂肪酸摄取和脂肪酸合成的速率大于肝脏中脂肪酸氧化代谢和输出的速率，导致甘油三酯堆积在肝脏中，造成脂肪病变。NAFLD与代谢综合症有很高的关联性，例如：肥胖、高血糖、高血压和血脂异常。大约30％NAFLD患者会发生慢性发炎，以及发展成非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis，NASH)。持续性的慢性发炎会导致严重的肝纤维化、肝硬化(cirrhosis)和肝癌(hepatocellularcarcinoma)。NAFLD的流行率预计增加21％，患病人口从8,310万(2015年)增加到1.009亿(2030年)，而NASH的流行率预计会增加63％，病患数从1,652万增加到2,700万。NASH患病人口的急速增加显示NASH可能很快地将取代慢性C型肝炎(chronichepatitisC)或酒精性肝病(alcoholicliverdisease，ALD)成为肝癌主要成因，并造成肝脏移植需求。减少肝脏脂肪堆积是治疗NAFLD/NASH的药物目标之一，而其他NAFLD/NASH药物治疗方法包含减少氧化应激、抗发炎、抗细胞凋亡、抗纤维化/肝硬化和对肠道菌进行调整。牛樟芝AntrodiacinnamomeaCHANGTT&WNCHOU(为牛樟芝Antrodiacamphorate在分类上的同义词)为牛樟芝属(多孔菌科，非褶菌目)中一种新的物种，其寄生于特有种牛樟树(CinnamomumkanehiraiHAY)的内腔心材上。此濒临绝种的物种在台湾已被当作中药，其用治疗食物、酒精和药物中毒、腹泻、腹痛、高血压、皮肤痒和肝癌。牛樟芝(A.cinnamomea)经热水提取的产物具有保肝的功效。有报导指出牛樟芝提取物在痤疮丙酸杆菌(Propionibacteriumacnes，P.acnes)-脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)所诱导的肝中毒的小鼠中具有保肝的功效。美国专利第7,109,232号提到牛樟芝菌丝体的化合物1-5以及其用途，例如：保肝、抗发炎或抗癌。上述的化合物1-5在其他文献中进一步命名为安卓锭A-E(AntrodinsA-E)(PhuongdoTetal.,2009,inhibitoryeffectsofAntrodinsA-EfromAntrodiacinnamomeaandtheirmetabolitesonhepatitisCvirusprotease.PhytotherRes.April；23(4):582-4)。根据现有技术指出，从牛樟芝菌丝体中分离出的化合物1-5不但在结构相似，且也具有相似的活性。美国专利第7,732,482号公开一种从牛樟芝菌丝体所分离出的化合物用于治疗哺乳类的纤维化的方法，其中纤维化是经由TGF-β所调节，TGF-β与发炎诱导的慢性肝病有关。然而，没有任何研究指出安卓锭(Antrodin)可用于治疗NAFLD/NASH，特别是通过减少脂肪或甘油三酯在肝脏中堆积(NAFLD的致病因素)来达成。
技术实现思路
本专利技术提供一种预防或治疗在个体上非酒精性脂肪性肝病的方法，包含向具有罹患非酒精性脂肪性肝病的风险或患有非酒精性脂肪性肝病的个体施用组合物，而所述组合物包含治疗有效剂量的牛樟芝(Antrodiacinnamomea)菌丝体的提取物或安卓锭(Antrodin)化合物。本专利技术证实牛樟芝(Antrodiacinnamomea)菌丝体的提取物或安卓锭可治疗非酒精性脂肪性肝病，其可经由减少肝脏中脂肪油滴的大小、肝脏的重量、肝功能指标的表现、其他相关代谢指数和肝脏中脂质堆积量。本文中的用语“一”或“一种”是用来叙述本专利技术的组件及成分。此术语仅为了叙述方便及给予本专利技术的基本观念。进一步，此叙述应被理解为包括一种或至少一种，且除非明显地另有所指，表示单数时亦包括复数。在权利要求中和“包含”一词一起使用时，所述用语“一”可意谓一个或超过一个。本文中的用语“或”其意同“及/或”。本专利技术提供一种在个体上预防或治疗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfattyliverdisease)的方法，包含施用组合物至具有罹患非酒精性脂肪性肝病的风险或患有非酒精性脂肪性肝病的所述个体，且所述组合物包含治疗有效剂量的牛樟芝(Antrodiacinnamomea)菌丝体的提取物。在一具体实施例中，所述牛樟芝菌丝体的提取物是牛樟芝菌丝体的水提取物或有机溶剂提取物。在一较佳具体实施例中，所述有机溶剂为醇类、酯类、烷烃类或卤代烷烃类。在一更佳的具体实施例中，所述醇类为乙醇。在一具体实施例中，所述牛樟芝菌丝体的提取物包含安卓锭(Antrodin)化合物。在一较佳的具体实施例中，所述安卓锭化合物包含安卓锭A(AntrodinA)、安卓锭B(AntrodinB)、安卓锭C(AntrodinC)、安卓锭D(AntrodinD)和安卓锭E(AntrodinE)。在一更佳的具体实施例中，所述安卓锭化合物包含安卓锭B(AntrodinB)、安卓锭C(AntrodinC)和安卓锭D(AntrodinD)。在另一具体实施例中，所述安卓锭化合物包含安卓锭B(AntrodinB)和安卓锭C(AntrodinC)。在一较佳的具体实施例中，所述安卓锭化合物包含安卓锭D(AntrodinD)和安卓锭E(AntrodinE)。本专利技术提供一种在个体上预防或治疗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfattyliverdisease)的方法，包含施用组合物至具有罹患非酒精性脂肪性肝病的风险或患有非酒精性脂肪性肝病的所述个体，且所述组合物包含治疗有效剂量的具有式(I)的化合物：或其互变异构形式(tautomericform)、其立体异构物(stereoisomer)、其消旋物(racemate)、其代谢物(metabolite)、其多形体(polymorph)、其盐类、或其溶剂化物(solvate)；其中，X为N或O；R1为H、羟基、C1-10烷氧基、C2-10烯氧基或C2-10炔氧基；R2为H、羟基、C1-10烷基、C2-10烯基或C2-10炔基；R3为无、H、羟基、C1-10烷基、C2-10烯基或C2-10炔基；表示单键或双键；但若X为O，则R3为无；若表示单键，则所述化合物具有下式：本文中所用的术语“非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD)”指的是患者在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物在制备用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途，其中所述组合物包含治疗有效剂量的具有式(I)的化合物：/n

【技术特征摘要】
20190612 US 62/860,2571.一种组合物在制备用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途，其中所述组合物包含治疗有效剂量的具有式(I)的化合物：



或其互变异构形式、其立体异构物、其消旋物、其代谢物、其多形体、其盐类、或其溶剂化物；
其中，
X为N或O；
R1为H、羟基、C1-10烷氧基、C2-10烯氧基或C2-10炔氧基；
R2为H、羟基、C1-10烷基、C2-10烯基或C2-10炔基；
R3为无、H、羟基、C1-10烷基、C2-10烯基或C2-10炔基；

表示单键或双键；
但若X为O，则R3为无；
若表示单键，则所述化合物具有下式：





2.如权利要求1所述的用途，其中所述非酒精性脂肪性肝病包含非酒精性脂肪肝或非酒精性脂肪性肝炎。


3.如权利要求1所述的用途，其中所述化合物包含3-异丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]呋喃-2,5-二酮、3-异丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]-1H-吡咯-2,5-二酮、3-异丁基-4-[4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]-1H-吡咯-1-醇-2,5-二酮、3R*,4S*-1-羟基-3-异丁基-4-[4...

【专利技术属性】
技术研发人员：许嘉钦，傅则凯，
申请(专利权)人：善笙生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71