用于萃取生物医疗器件的方法技术

本发明专利技术公开了用于处理生物医疗器件、尤其是接触镜的方法，该方法包括使包含可萃取物的聚合物器件与溶剂接触，溶剂从器件中溶解和除去可萃取物。使所述器件进行至少两次用溶剂的处理，以除去器件中的可萃取物。一个处理步骤包括用作前面批次器件的最终漂洗的溶剂。溶剂可以循环通过串联的罐，在这种情况下首先在下游罐中萃取器件，然后在包含新鲜加入溶剂的第一个罐中萃取所述器件。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于从聚合生物医疗器件、尤其是包括接触镜、人工晶状体和眼植入物的眼用器件中除去可萃取物的方法。
技术介绍
水凝胶是一类用于制备包括接触镜的各种生物医疗器件的合意材料。水凝胶是在平衡状态下包含水合的水性交联聚合体系。水凝胶透镜提供了合意的生物相容性和舒适性。在用于制备水凝胶聚合物眼用器件如接触镜的典型方法中，将包含透镜形成单体混合物的组合物投入模具，固化至使透镜形成单体聚合，形成成型的制品。这种单体混合物还可以包括稀释剂，在此情况下稀释剂残留在所得的聚合物制品中。此外，这些透镜形成单体中有些单体不完全聚合，从单体的副反应中会形成低聚物，这些未反应的单体和低聚物残留在聚合物制品中。当佩戴眼用制品时，这些残余材料会影响光学清晰度或刺激眼睛，所以通常要萃取制品以除去残余物。可以通过水或水溶液萃取出亲水性残余材料，但疏水性残余材料通常要用有机溶剂萃取。一种常用的有机溶剂是异丙醇，它是与水混溶的有机溶剂。在萃取后，通过在水或水溶液中浸泡，水凝胶透镜产品被水合，这样也可以用水置换掉有机溶剂。可以对模制透镜进行机械加工，例如车床切割、磨光和抛光、以及包装和灭菌程序。WO 03/082367描述了用于从眼用生物医疗器件中除去可萃取物的改良方法。一般来说，该方法包括使其中包含可萃取物的一批器件与第一体积的新鲜溶剂接触，以从这批器件中除去一些可萃取物，并且从此时包含一些可萃取物的第一体积溶剂中分离这批器件；然后使同一批器件与第二体积的新鲜溶剂接触，以从这批器件中除去额外的可萃取物，并且从此时包含额外可萃取物的第二体积溶剂中分离这批器件。任选这批器件可以与额外体积的新鲜溶剂接触以除去还更多的可萃取物。优选在完成用溶剂处理该批器件后，使所述器件与置换残留在器件中的溶剂的水或水溶液接触。与现有的萃取方法相比，WO 03/082367公开的专利技术保证了在多批被萃取透镜中更均匀的萃取效率，还减少了从给定量的聚合生物医疗器件中除去可萃取物所需要的溶剂量和/或总的萃取时间。本专利技术提供用于除去可萃取物的方法，该方法在WO 03/082367所描述方法的基础上提供了改进的方法效率和成本减少。
技术实现思路
本专利技术提供了用于制备生物医疗器件、尤其是眼用生物医疗器件、以及除去所述器件中可萃取物的改良方法。根据某些实施方案中，本方法包括使其中包含可萃取物的一批器件与第一体积的溶剂接触，以从所述批次的器件中除去一些可萃取物，并且从此时包含一些可萃取物的第一体积溶剂中分离所述批次的器件。在接触所述批器件之前，该第一体积溶剂包括来自前批器件的可萃取物。然后，使同一批器件与第二体积的新鲜溶剂接触，以从这批器件中除去额外的可萃取物，并且从此时包含额外可萃取物的第二体积溶剂中分离所述批次的器件。任选这批器件可以与额外体积的新鲜溶剂接触以除去还更多的可萃取物。优选在完成用溶剂处理该批次器件后，使器件与置换残留在器件中的溶剂的水或水溶液接触。根据其它优选实施方案，本专利技术提供了用于制备聚合生物医疗器件的方法，该方法包括使溶剂循环通过串联连接的罐，其中在所述串联的第一罐中接收新鲜溶剂，然后将溶剂循环到第一罐下游的至少一个罐中；使其中包含可萃取物的一批器件与所述串联罐中的溶剂接触，以从器件中除去可萃取物，其中该批器件与所述至少一个下游罐中的溶剂接触，然后再与所述第一个罐中的新鲜溶剂接触。在使该批器件与第一罐中的新鲜溶剂接触后，可以使所述器件与水或水溶液接触，这样水可以置换残留在器件中的溶剂。优选将该批次器件浸入包括异丙醇的溶剂中。优选的器件是眼用生物医疗器件，尤其是人工晶状体或接触镜。根据某些其它的优选实施方案，本专利技术提供的方法包括将溶剂循环通过串联连接的罐，其中在所述串联的第一罐中接收新鲜溶剂，然后将溶剂循环到第一罐下游的至少一个罐中；在所述串联的罐中萃取聚合生物医疗器件，其中所述器件按照与溶剂循环的相反方向输送通过串联的罐。本专利技术还提供了多批被萃取透镜之间的均匀萃取效率，与WO 03/082367中描述的方法相似。此外，发现本专利技术的方法导致从给定量的聚合生物医疗器件中除去可萃取物所需的溶剂量的减少，从而导致成本降低及方法效率的改进。附图说明图1为用于实施本专利技术各种优选实施方案的装置和方法的示意图。图2为用于实施本专利技术各种其它优选实施方案的装置和方法的示意图。具体实施例方式本专利技术提供了用于从生物医疗器件、尤其是眼用生物医疗器件中除去可萃取物的方法。术语“生物医疗器件”是指用于直接接触活组织的器件。术语“眼用生物医疗器件”是指用于直接接触眼组织的器件，其包括接触镜、人工晶状体和眼植入物。在以下说明书中，特别通过参考本专利技术优选实施方案的水凝胶接触镜来讨论本方法，但本专利技术可以用于萃取其它聚合生物医疗器件。水凝胶是在平衡状态下水合的含水交联聚合物体系。通常水凝胶透镜是通过使包括至少一种亲水单体的透镜形成单体的混合物聚合而形成的。所述亲水性透镜形成单体包括不饱和羧酸如甲基丙烯酸和丙烯酸；(甲基)丙烯酸取代的醇或二醇，如甲基丙烯酸-2-羟乙酯、丙烯酸-2-羟乙酯和甲基丙烯酸甘油酯；乙烯基内酰胺如N-乙烯基-2-吡咯烷酮；以及丙烯酰胺如甲基丙烯酰胺和N，N-二甲基丙烯酰胺。其它亲水单体在本领域是公知的。单体混合物通常包括交联单体，交联单体的定义是具有多个可聚合官能的单体。亲水性单体中的一种可以作为交联单体，或者可以使用单独的交联单体。代表性的交联单体包括二乙烯基苯、甲基丙烯酸烯丙酯、二甲基丙烯酸乙二酯、二甲基丙烯酸四乙二酯、二甲基丙烯酸聚乙二醇酯及二甲基丙烯酸乙二酯的碳酸乙烯基酯衍生物。一类水凝胶是硅氧烷(silicone)水凝胶，其中除了亲水单体外，透镜形成单体混合物包括至少一种包含硅氧烷的单体。当包含硅氧烷的单体包括多个可聚合基团时，它可以作为交联单体。本专利技术尤其适合萃取硅氧烷水凝胶生物医疗器件。通常，包含硅氧烷的未反应单体以及由这些单体形成的低聚物是疏水性的，较难以从聚合器件中萃取。因此，有效的萃取通常要求用有机溶剂如异丙醇进行处理。一类包含硅氧烷的合适单体包括由下式(I)表示的已知的庞大、单官能的聚硅氧烷基烷基单体 X表示-COO-、-CONR4-、-OCOO-或-OCONR4-，其中每个R4为H或低级烷基；R3表示氢或甲基；h为1至10；每个R2独立地表示低级烷基或卤代烷基、苯基或下式的基团-Si(R5)3其中每个R5独立地为低级烷基或苯基。这种庞大的单体具体包括甲基丙烯酰氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷、五甲基二甲硅氧烷基甲基甲基丙烯酸酯(pentamethyldisiloxanyl methylmethacrylate)、三(三甲基甲硅烷氧基)甲基丙烯酰氧基丙基硅烷、甲基二(三甲基甲硅烷氧基)甲基丙烯酰氧基甲基硅烷、3-丙基乙烯基氨基甲酸酯和3-丙基乙烯基碳酸酯。另一合适的种类是包含硅氧烷(siloxane)的多官能烯键“封端”单体，尤其是下式(II)所表示的双官能单体 其中每个A′独立地为活性不饱和基团；每个R′独立地为具有1至10个碳原子的亚烷基，其中碳原子之间可以包括醚键、聚氨酯键或脲基键；每个R8独立地选自具有1至18个碳原子的单价烃基或卤素取代的单价烃基，其中碳原子之间可以包括醚键；和a为等于或大于1的整数。优选地，每个R8独本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于制备聚合生物医疗器件的方法，该方法包括：使其中包含可萃取物的一批器件与第一体积的溶剂接触，以从所述批次的器件中除去一些可萃取物，其中在接触该批器件之前，第一体积的溶剂包含来自前面批次器件的可萃取物；将该批次的器件与包 含来自所述批次器件的所述一些可萃取物的第一体积的溶剂分离；使所述批次的器件与纯度高于所述第一体积溶剂的第二体积溶剂接触，以从所述批次的器件中除去额外的可萃取物；和将该批次器件与包含所述额外可萃取物的第二体积的溶剂分离。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：尤利克斯塔福德，桑贾伊拉斯托吉，马亨德拉南杜，威廉阿普尔顿，
申请(专利权)人：博士伦公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]