一种含枸橼酸铋钾制剂的粘度测定方法技术

本发明专利技术属于药物领域，尤其涉及一种含枸橼酸铋钾制剂的粘度测定方法，该方法包括：样品制备：称取含枸橼酸铋钾制剂，加入人工胃液，溶解后，得到溶液一；在第一温度下，对溶液一进行水浴，然后第一次静置得到溶液二，第一温度为30‑40℃，第一次静置的时间为1‑5h；将溶液二转移至分液漏斗，第二次静置，待分层后，分离出位于下层的胶体溶液，第二次静置的时间为10‑30min；粘度测定：称取所述胶体溶液，依据2020年版《中国药典》四部通则0633第三法旋转粘度计法测定所述胶体溶液的粘度。本发明专利技术根据含枸橼酸铋钾制剂的作用机制，尤其是枸橼酸铋钾颗粒特点，采用测定制剂在人工胃液中的粘度对其进行体外评价研究，为含枸橼酸铋钾制剂的质量评价提供了很好的手段。

【技术实现步骤摘要】
一种含枸橼酸铋钾制剂的粘度测定方法
本专利技术属于药物领域，具体涉及一种含枸橼酸铋钾制剂的粘度测定方法。
技术介绍
消化道系统疾病是常见病、多发病，在该系统疾病中尤其以胃及十二指肠的发病率最高，患病人数占世界人口的10％以上。同时胃肠道溃疡是当今影响人类健康的主要疾病之一，因此，寻找疗效好、价格低廉的抗溃疡病药物是我国药物研发领域的热点。枸橼酸铋钾是一种不定组成的含铋复合物，为白色粉末，味咸，在乙醇中溶解极微，在水中极易溶解，溶解后形成溶液。枸橼酸铋钾经定量温水溶解后口服，经胃液水解后可生成坚固的三氧化二铋胶体沉淀，该胶体沉淀形成弥漫型的保护层覆盖于溃疡面上，隔绝胃酸、胃蛋白酶及食物对溃疡黏膜的侵蚀作用。枸橼酸铋钾还能刺激内源性前列腺素释放，促进溃疡粘膜再生和溃疡愈合。目前国内枸橼酸铋钾颗粒、枸橼酸铋钾胶囊、枸橼酸铋钾片等含枸橼酸铋钾制剂的胶体特性与胃肠疾病的治疗作用相关，含枸橼酸铋钾制剂的胶体特性越好，其对胃肠黏膜的保护作用越强，同时其杀灭幽门螺杆菌的能力也越强。含枸橼酸铋钾制剂的粘度可以反映出药物的胶体特性，药物的粘度越大，胶体溶液的胶体特性越好，在胃黏膜上形成的保护膜越牢固，对糜烂面和溃疡灶的保护作用越强；反之，粘度越小，胶体溶液的胶体特性越差，在胃粘膜上形成的保护膜越薄弱，对糜烂面和溃疡灶的保护作用越弱。所以含枸橼酸铋钾制剂的粘度不同，其对胃肠疾病的治疗效果也不同。而不同含枸橼酸铋钾制剂的粘度是有差异的，并且不同批次生产的同一厂家、同一制备方法的含枸橼酸铋钾制剂粘度也有差异，所以可通过对含枸橼酸铋钾制剂粘度的测定来评价含枸橼酸铋钾制剂对胃肠疾病的治疗效果。然而，现有技术中，只有对胶体果胶铋的粘度测定方法，对含枸橼酸铋钾制剂的粘度测定方法的研究还处于空白阶段。胶体果胶铋为黄色粉末，在乙醇等有机溶剂中不溶，在水中易结块，振摇后能均匀分散在水中，形成稳定的胶体分散体系。胶体果胶铋在胃液中是形成凝胶悬浮液，相当于胃黏膜上形成一层牢固的保护膜，增强胃黏膜的屏障保护作用。而枸橼酸铋钾在胃液中是形成三氧化二铋沉淀，所以它们在作为药物时的作用机理是不同的。因此，为了保证临床用药的有效性，有必要建立含枸橼酸铋钾制剂中粘度检测方法，控制其粘度的限度。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含枸橼酸铋钾制剂的粘度测定方法，为含枸橼酸铋钾制剂的质量评价提供了很好的手段。为实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案如下：本专利技术提供了一种含枸橼酸铋钾制剂的粘度测定方法，包括：样品制备：称取含枸橼酸铋钾制剂，加入人工胃液，溶解后，得到溶液一；在第一温度下，对溶液一进行水浴，然后第一次静置得到溶液二，所述第一温度为30-40℃，所述第一次静置的时间为1-5h；将所述溶液二转移至分液漏斗，第二次静置，待分层后，分离出位于下层的胶体溶液，所述第二次静置的时间为10-30min；粘度测定：称取所述胶体溶液，依据2020年版《中国药典》四部通则0633第三法旋转粘度计法测定所述胶体溶液的粘度。在一个实施例中，所述样品制备过程中，称取的含枸橼酸铋钾制剂中铋的总含量与所述人工胃液的质量体积比为0.35-1.5mg/mL。在一个实施例中，所述人工胃液的制备方法包括：量取第一体积的盐酸，加水稀释至第二体积，得到稀盐酸；称取第三体积的所述稀盐酸、第四体积的水和预设质量的胃蛋白酶，混合均匀后，加水定容至第五体积，得到人工胃液。在一个实施例中，所述粘度测定步骤中，称取所述胶体溶液的体积为20-60mL。在一个实施例中，所述粘度测定步骤中，用粘度计0号转子测定粘度。在一个实施例中，所述粘度计0号转子的转速为50-70rpm/min。本专利技术提供的含枸橼酸铋钾制剂的粘度测定方法，根据含枸橼酸铋钾制剂的作用机制，尤其是枸橼酸铋钾颗粒特点，采用测定制剂在人工胃液中的粘度对其进行体外评价研究，为含枸橼酸铋钾制剂的质量评价提供了很好的手段。同时该方法还具有测定数据稳定，灵敏可靠，重现性良好的优点。具体实施方式为了使本专利技术要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本专利技术实施例提供了一种铋制剂的粘度测定方法，包括：步骤S11，样品制备：称取含枸橼酸铋钾制剂，加入人工胃液，溶解后，得到溶液一；在第一温度下，对溶液一进行水浴，然后第一次静置得到溶液二，所述第一温度为30-40℃，所述第一次静置的时间为1-5h；将所述溶液二转移至分液漏斗，第二次静置，待分层后，分离出位于下层的胶体溶液，所述第二次静置的时间为10-30min；步骤S12，粘度测定：称取所述胶体溶液，依据2020年版《中国药典》四部通则0633第三法旋转粘度计法测定所述胶体溶液的粘度。进一步地，第一温度为30-40℃，例如可以为30℃、31℃、32℃、33℃、34℃、35℃、36℃、37℃、38℃、39℃、40℃等，优选为37℃。其中，第一次静置的时间为1-5h，例如可以为1h、1.5h、2h、2.5h、3h、3.5h、4h、4.5h、5h等，优选为1h。上述中，第一温度30-40℃为人体胃液温度，第一次静置时间1-5h为正常胃排空时间，从而使样品制备的过程更符合含枸橼酸铋钾制剂在人体胃内的作用机制。第二次静置的时间为10-30min，例如可以为10min、11min、12min、13min、14min、15min、20min、25min、30min等，优选为10min。进一步地，称取的含枸橼酸铋钾制剂中铋的总含量与所述人工胃液的质量体积比为0.35-1.5mg/mL。例如可以为0.35mg/mL、0.45mg/mL、0.55mg/mL、0.65mg/mL、0.75mg/mL、1mg/mL、1.25mg/mL、1.5mg/mL等，在该比值范围内，可以保证粘度的稳定测量。其中，人工胃液的制备方法包括：量取盐酸234mL，加水稀释至1000mL，得到含HCl为9.5～10.5％的稀盐酸；称取16.4mL所述稀盐酸、800mL水和10g胃蛋白酶，于烧杯中混合均匀后，加水定容至1000mL，得到人工胃液。进一步地，在步骤S12中，胶体溶液(胶体溶液为含枸橼酸铋钾制剂)的胶体特性越好，其对胃肠黏膜的保护作用越强，同时其杀灭幽门螺杆菌的能力也越强。胶体溶液的粘度可以反映出药物的胶体特性，药物的粘度越大，胶体溶液的胶体特性越好，在胃黏膜上形成的保护膜越牢固，对糜烂面和溃疡灶的保护作用越强；反之，粘度越小，胶体溶液的胶体特性越差，在胃粘膜上形成的保护膜越薄弱，对糜烂面和溃疡灶的保护作用越弱。所以通过采用胶体溶液粘度测定方法，为含枸橼酸铋钾制剂的质量评价提供了很好的手段。其中，称取所述胶体溶液的体积为20-60mL，例如可以为20mL、21mL、22mL、23mL、24mL、2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含枸橼酸铋钾制剂的粘度测定方法，其特征在于，包括：/n样品制备：称取含枸橼酸铋钾制剂，加入人工胃液，溶解后，得到溶液一；/n在第一温度下，对溶液一进行水浴，然后第一次静置得到溶液二，所述第一温度为30-40℃，所述第一次静置的时间为1-5h；/n将所述溶液二转移至分液漏斗，第二次静置，待分层后，分离出位于下层的胶体溶液，所述第二次静置的时间为10-30min；/n粘度测定：称取所述胶体溶液，依据2020年版《中国药典》四部通则0633第三法旋转粘度计法测定所述胶体溶液的粘度。/n

【技术特征摘要】
1.一种含枸橼酸铋钾制剂的粘度测定方法，其特征在于，包括：
样品制备：称取含枸橼酸铋钾制剂，加入人工胃液，溶解后，得到溶液一；
在第一温度下，对溶液一进行水浴，然后第一次静置得到溶液二，所述第一温度为30-40℃，所述第一次静置的时间为1-5h；
将所述溶液二转移至分液漏斗，第二次静置，待分层后，分离出位于下层的胶体溶液，所述第二次静置的时间为10-30min；
粘度测定：称取所述胶体溶液，依据2020年版《中国药典》四部通则0633第三法旋转粘度计法测定所述胶体溶液的粘度。


2.根据权利要求1所述的含枸橼酸铋钾制剂的粘度测定方法，其特征在于，所述样品制备过程中，称取的含枸橼酸铋钾制剂中铋的总含量与所述人工胃液的质量体积比为0.35-1.5mg/mL。
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【专利技术属性】
技术研发人员：霍志强，陈洪，吕永磊，唐睿，戴信敏，
申请(专利权)人：北京鑫开元医药科技有限公司，上海现代哈森商丘药业有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11