一种复合型阿霉素脂质体及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种复合型阿霉素脂质体及其制备方法。本发明专利技术所述复合型阿霉素脂质体是先将维生素E琥珀酸酯和菊糖反应得到维生素E琥珀酸酯‑菊糖衍生物INVE，随后以薄膜水化法和硫酸铵梯度法结合制备得到阿霉素脂质体后，以INVE对阿霉素脂质体进行修饰，得到INVE修饰的复合型阿霉素脂质体。经相关实验表明，经INVE修饰的阿霉素脂质体可逆转肿瘤对DOX的多药耐药性，减少DOX的毒副作用，并且可以高效靶向于肿瘤部位，增强治疗效果，同时本发明专利技术所述复合型阿霉素脂质体的制备方法操作简单，工艺条件比较温和，采用常规设备即可制备得到。

【技术实现步骤摘要】
一种复合型阿霉素脂质体及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种复合型阿霉素脂质体及其制备方法。
技术介绍
癌症严重威胁着人类的生命健康，如今已成为全世界导致人体死亡的主要原因。化疗是临床上治疗癌症的主要手段之一，但大部分的化疗药物在体内缺乏选择性，无法对肿瘤部位进行靶向，会产生明显的毒副反应，而且肿瘤的多药耐药性也是化疗失败的原因之一，这些因素严重限制了化疗药物在临床上的应用。阿霉素(Doxorubicin，DOX)作为一种蒽环类抗肿瘤药物，其主要作用机理是嵌入DNA碱基对之间，并紧密结合到DNA上，从而抑制核酸的合成。其抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。尽管阿霉素作为临床上抗癌一线用药，但是会引起脱发、骨髓抑制和心脏毒性等毒副反应。脂质体作为一种新型纳米载药系统，是以磷脂和胆固醇为主要膜材所组成的微型泡囊。它具有良好的靶向性、细胞亲和性与组织相容性、缓释性、降低药物的毒性以及提高药物稳定性等优点，已广泛应用于抗肿瘤药物、抗寄生虫药物、抗菌药物、激素药物等的载本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种复合型阿霉素脂质体，其特征在于，所述复合型阿霉素脂质体是通过薄膜水化法制备脂质体后，以硫酸铵梯度法主动包封阿霉素得到阿霉素脂质体，再以维生素E琥珀酸酯-菊糖衍生物对阿霉素脂质体进行修饰后获得；其中，维生素E琥珀酸酯-菊糖衍生物是以菊糖和维生素E琥珀酸酯为原料，以1-(3-二甲氨基丙基)-乙基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺为催化剂反应得到。/n

【技术特征摘要】
1.一种复合型阿霉素脂质体，其特征在于，所述复合型阿霉素脂质体是通过薄膜水化法制备脂质体后，以硫酸铵梯度法主动包封阿霉素得到阿霉素脂质体，再以维生素E琥珀酸酯-菊糖衍生物对阿霉素脂质体进行修饰后获得；其中，维生素E琥珀酸酯-菊糖衍生物是以菊糖和维生素E琥珀酸酯为原料，以1-(3-二甲氨基丙基)-乙基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺为催化剂反应得到。


2.一种权利要求1所述复合型阿霉素脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)维生素E琥珀酸酯-菊糖衍生物的制备：用溶剂将一定量的维生素E琥珀酸酯溶解后加入1-(3-二甲氨基丙基)-乙基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺，室温下搅拌活化2h，加入以溶剂溶解的菊糖溶液，继续搅拌反应48h，反应结束后于丙酮中进行沉淀，离心收集固体后经过后处理得到维生素E琥珀酸酯-菊糖衍生物；
(2)复合型阿霉素脂质体的制备：以磷脂和胆固醇为膜材，结合硫酸铵梯度法，经超声、透析得到透析过的脂质体，向其中加入阿霉素溶液进行孵育，再加入步骤(1)制备的维生素E琥珀酸酯-菊糖衍生物溶液继续孵育得到复合型阿霉素脂质体。


3.根据权利要求2所述一种复合型阿霉素脂质体的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，溶剂为N,N-二甲基甲酰胺DMF。


4.根据权利要求2所述一种复合型阿霉素脂质体的制备方法，其特征在于，所述步骤(...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐岚，谢淼，单伟光，张振海，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33