栀子提取物在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种栀子提取物在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用，其中，所述栀子提取物的制备方法为：以栀子为原料、低碳醇为溶媒进行提取，提取液浓缩至浸膏；所得浸膏经大孔树脂柱层析，用乙醇洗脱，收集30～50v/v％乙醇洗脱部位，回收溶剂，干燥，得到栀子提取物；所述的低碳醇为含1～6个碳原子的醇中的一种或两种以上的组合。申请人通过实验发现，栀子醇提物作为唯一活性成分可明显减轻TNBS诱导的肠炎模型小鼠体重降低，抑制结肠炎模型小鼠疾病活动指数评分的升高，减轻结肠炎模型结肠组织炎性细胞浸润。

【技术实现步骤摘要】
栀子提取物在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用
本专利技术涉及植物提取物的应用，具体涉及栀子提取物在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。
技术介绍
溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜及黏膜下层。病变多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠，甚至整个结肠。UC作为一种典型的炎症性肠病，好发于30～40岁青壮年，且无性别差异，临床主要表现为腹痛伴腹泻、粪便隐血严重且有化脓、患者体重日渐减轻、精神状况萎靡等，而且该病病程长、易复发，较难治愈，多并发肠穿孔、息肉、溃疡等，严重影响患者生活质量和生存。现代研究表明该病有较高的几率转化为结肠癌。流行病学研究表明，欧洲地区的UC发病率高达505/100,000，加拿大地区的发病率为248/100,000，美国的发病率为214/100,000。随着生活方式、饮食规律的改变，亚洲和中东等地区的UC发病率呈逐年增高的趋势。目前，药物治疗和手术切除是控制UC的主要方法，常用治疗药物有以下5类：(1)氨基水杨酸类，如柳氮磺胺吡啶和美莎拉嗪；(2)糖皮质激素类，如地塞米松和二丙酸倍氯米松；(3)免疫抑制剂，如6-巯基嘌呤和环孢素；(4)生物制剂，如TNF-α抑制剂英夫利昔单抗；(5)抗感染药物，如抗菌素甲硝唑和环丙沙星。这些药物主要是通过抑制异常的免疫应答，减轻结肠局部炎症，阻止病情进展，但存在疗效不稳定、不良反应多、耐受性差和不适合长期用药或价格昂贵等不足。因此，从中药中寻找疗效确切、不良反应少，且质量可控的抗UC药物具有重要的价值。栀子是茜草科植物栀子GardeniajasminoidesEllis的干燥成熟果实，性寒、味苦，是我国卫生部第Ⅰ批药食两用资源，具有护肝、利胆、降压、镇静、止血、消肿等作用，在中医临床常用于治疗黄疸型肝炎、扭挫伤、高血压、糖尿病等症。经检索，发现将栀子应用于治疗肠炎的代表性专利有：公开号为CN102727622A和CN105535893A专利技术专利，均采用含有栀子等十余味中药的复方制成的治疗结肠炎的中药灌肠剂。虽然都具有一定的治疗效果，但由于是外用灌肠剂，存在使用不方便及使用过程中患者较为痛苦的不足。公开号CN111281921A公开了一种含有栀子或栀子花等中药的治疗感冒、肺炎、肠炎、肾炎的肺形草银翘解毒消炎组合物，具体是由下列质量百分比的肺形草10-20份、金银花10-20份、连翘20-40份、栀子或栀子花10-20份、杜仲或杜仲叶10-20份、三白草10-20份、代代花10-20份，并添加适量药用辅料。该药物组合物可以是内服或外用，虽能克服灌肠剂使用痛苦的不足，但其同样是复方药物，而且针对的仅是普通伴有腹泻(肠炎)症状的病患(实施例12)，对溃疡性结肠炎没有针对性。公开号为CN109568418A的专利技术专利，公开了栀子水提取物在抑制LPS(脂多糖)诱导的肠粘膜损伤中的应用。虽然该专利技术仅以栀子为原料提取而得，试验结果也表明栀子水提物能显著抑制LPS诱导的TNF-α、IL-6和IL-1的产生(P<0.05)，但抑制效果并不是极为显著；另一方面，与正常对照组相比，LPS模型组和栀子水提物低剂量组的T-AOC(总抗氧化能力)、T-SOD(总超氧化物歧化酶)和GSH-PX(谷胱甘肽过氧化物酶)活性显著降低，但高剂量组除T-AOC显著降低外，T-SOD和GSH-PX无显著差异。目前，尚未见有以栀子醇提物应用于治疗TNBS(2,4,6-三硝基苯磺酸)诱导的溃疡性结肠炎中的相关报道。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供栀子提取物在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。本专利技术的技术方案为：栀子提取物作为唯一活性成分在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用，其中，所述栀子提取物的制备方法为：以栀子为原料、低碳醇为溶媒进行提取，提取液浓缩至浸膏；所得浸膏经大孔树脂柱层析，用乙醇洗脱，收集30～50v/v％乙醇洗脱部位，回收溶剂，干燥，得到栀子提取物；所述的低碳醇为含1～6个碳原子的醇中的一种或两种以上的组合。本申请中，所述的溃疡性结肠炎为2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎。本申请中涉及的栀子提取物的制备方法中，作为溶媒的低碳醇优选为甲醇、乙醇或正丙醇，最优选为乙醇；所述低碳醇的浓度优选为50～90v/v％，更优选为60～80v/v％。所述的提取的方式可以是现有常规的浸提或加热提取，优选采用加热提取，此时，提取优选在50℃至溶媒的沸点温度范围内进行。更优选的，提取的方式优选为回流提取，提取的次数可根据需要进行，通常为1～3次；每次提取时所用溶剂的量与现有常规提取操作相同，具体可以是原料重量的3～12倍；每次提取的时间可以是0.5～3h，也可以是更长的时间；为了更有利于提取，优选是将栀子粉碎后再进行提取操作。所述大孔树脂的型号为现有技术中的常规选择，优选为HPD600、D101、D102、HP-20或AB-8等。在洗脱时，更优选是收集35v/v％乙醇洗脱部位。采用本申请所述方法制得的栀子提取物，经检测(HPLC法)，其中京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷的含量≥90mg/g，京尼平苷的含量≥320mg/g，6″-对-香豆酰京尼平龙胆双糖苷的含量的含量≥30mg/g。本专利技术还包括一种治疗溃疡性结肠炎的药物，含有治疗上有效剂量的栀子提取物；其中，所述栀子提取物的制备方法为：以栀子为原料、低碳醇为溶媒进行提取，提取液浓缩至浸膏；所得浸膏经大孔树脂柱层析，用乙醇洗脱，收集30～50v/v％乙醇洗脱部位，回收溶剂，干燥，得到栀子提取物；所述的低碳醇为含1～6个碳原子的醇中的一种或两种以上的组合。所述栀子提取物的制备方法中涉及低碳醇、大孔树脂、提取方式等的选择与前述相同。上述治疗溃疡性结肠炎的药物的剂型可以是药学上可接受的剂型，如胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、针剂、缓释剂、软膏剂或雾化剂等常规剂型。申请人通过实验发现，栀子醇提物作为唯一活性成分可明显减轻TNBS诱导的肠炎模型小鼠体重降低，抑制结肠炎模型小鼠疾病活动指数(diseaseactivityindex,DAI)评分的升高，减轻结肠炎模型结肠组织炎性细胞浸润。而且，栀子醇提物低、中、高剂量组均能显著降低模型小鼠结肠组织促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量(中、高剂量组具有极显著差异性)。因此，栀子醇提物可以减轻TNBS诱导的炎症性肠病模型小鼠炎症反应，改善炎症性肠病疾病严重程度，可用于制备治疗溃疡性结肠炎的药物。附图说明图1为本专利技术实施例制得的栀子提取物高效液相色谱图；其中，(a)为混合对照品，(b)为栀子提取物；图中横坐标为min，纵坐标为mAU，1号峰表示京尼平-1-β-D-龙胆双糖苷；2号峰表示京尼平苷；3号峰表示6″-对-香豆酰京尼平龙胆双糖苷。图2为栀子提取物对UC模型大鼠的生理指标的影响；其中(a)为各组大鼠的体重变化曲线，(b)为各组大鼠DAI评分，(c)为各组大鼠结肠外观，(d)外观评分；图本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.栀子提取物作为唯一活性成分在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用，其中，所述栀子提取物的制备方法为：以栀子为原料、低碳醇为溶媒进行提取，提取液浓缩至浸膏；所得浸膏经大孔树脂柱层析，用乙醇洗脱，收集30～50v/v％乙醇洗脱部位，回收溶剂，干燥，得到栀子提取物；所述的低碳醇为含1～6个碳原子的醇中的一种或两种以上的组合。/n

【技术特征摘要】
1.栀子提取物作为唯一活性成分在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用，其中，所述栀子提取物的制备方法为：以栀子为原料、低碳醇为溶媒进行提取，提取液浓缩至浸膏；所得浸膏经大孔树脂柱层析，用乙醇洗脱，收集30～50v/v％乙醇洗脱部位，回收溶剂，干燥，得到栀子提取物；所述的低碳醇为含1～6个碳原子的醇中的一种或两种以上的组合。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征是，所述的溃疡性结肠炎为2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的溃疡性结肠炎。


3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征是，在栀子提取物的制备方法中，所述的低碳醇为乙醇。


4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征是，在栀子提取物的制备方法中，所述低碳醇的浓度为50～90v/v％。


5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征是，在栀子提取物的制备方法中，收集35v/v％乙醇洗脱部位。

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【专利技术属性】
技术研发人员：付小梅，刘婧，吴志瑰，黄潇，裴建国，谢赛赛，
申请(专利权)人：江西中医药大学，
类型：发明
国别省市：江西;36