取代的卤代-喹啉衍生物、其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及通式(I)的化合物:

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】取代的卤代-喹啉衍生物、其制备方法和应用专利
：本专利技术涉及新的取代的卤代-喹啉衍生物，其具有治疗癌症的活性。专利技术背景：源于黑素细胞转化的皮肤黑素瘤是成年人中最致命的癌症之一。在过去的几十年中，其发病率以惊人的速率增长。黑素瘤具有高侵袭能力并快速转移至其它器官。靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)以及最近靶向于程序性死亡1(PD1)和程序性死亡-配体1(PDL-1)的免疫检查点阻断是癌症疗法的最近的主要突破。最初开发用于治疗转移性黑素瘤的针对这些靶标的抗体显著性地提高患者的总体存活率，目前正在评估将其用于治疗其它实体癌，例如肾、前列腺、结肠和肺的实体癌。尽管抗-PD1抗体显示出比抗-CTLA-4抗体更好的结果，但应答率仍然低(10％-57％)，取决于癌症类型和治疗组合。迄今为止，抗-PD1和抗-CTLA-4的组合治疗黑素瘤的最佳完全应答率11.5％，但与几乎70％的3级或4级副作用发生率相关。因此，几乎没有患者从这些方法中受益，并且尚未确定应答的预测因素。累积的证据提示，干扰素γ(IFN-γ)在抗-PD1治疗的应答本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通式(I)的化合物:/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180105 EP 18305005.31.通式(I)的化合物:



其中
R1是OCH2CH2OCH3或OCH3，
R’1是H或OH，
R2是Cl、F、Br或I，
条件是：
当R1是OCH2CH2OCH3时，R’1是H，
当R1是OCH3时，R’1是OH，
它的药学上可接受的盐和/或其旋光异构体、互变异构体、溶剂化物或同位素变型。


2.根据权利要求1所述的化合物，其中R2是Cl。


3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，其选自：
7-氯-N-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)喹啉-4-胺，和
7-氯-N-(3-(羟基)-4-(甲氧基)苯基)喹啉-4-胺。


4.根据权利要求1-3中任意一项所述的化合物，其用于治疗癌症，即实体瘤癌症，优选选自以下的那些癌症：黑素瘤、结肠癌、肺癌、胰腺癌、肾癌、梅克尔癌、鳞状细胞癌、前...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·帕瑟隆，R·本希达，P·道，G·M·德多纳蒂斯，A·马丁，
申请(专利权)人：健康和医学国家研究院，蔚蓝海岸大学，科学研究国家中心，尼斯大学医学中心，
类型：发明
国别省市：法国;FR