一种利用土星轮头酵母制备(S)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇的方法技术

本发明专利技术公开了一种利用土星轮头酵母制备(S)‑[3,5‑二(三氟甲基)苯基]乙醇的方法，以土星轮头酵母ZJPH1807经发酵培养获得的湿菌体为酶源，以3,5‑双三氟甲基苯乙酮为底物，于pH值6.0～8.0的缓冲液中构成转化体系，在25～45℃、100‑200rpm条件下进行转化反应，反应结束后将转化反应液进行分离纯化，获得(S)‑[3,5‑二(三氟甲基)苯基]乙醇；本发明专利技术在pH 7.5的磷酸缓冲液体系中，菌体加量为150g/L，加入128.07g/L(500mM)的底物，转化24h，产物的产率为80.97％。

【技术实现步骤摘要】
一种利用土星轮头酵母制备(S)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇的方法(一)
本专利技术涉及一种(S)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇的制备方法，特别涉及利用土星轮头酵母不对称还原3,5-双三氟甲基苯乙酮为(S)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇的方法。(二)
技术介绍
(S)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇，分子式C10H8F6O，是用于制备NK-1受体拮抗剂-阿瑞匹坦的关键手性中间体。阿瑞匹坦(Aprepitant)是美国FDA于2003年批准上市的第一个神经激肽-1(NK-1)受体阻滞剂，也是目前应用广泛的NK-1受体拮抗剂，通过与NK-1受体(主要存在于中枢神经系统及其外围)结合，来阻滞P物质的作用，抑制恶心呕吐反应，具有高选择性、强亲和力和长半衰期等优点。其全新的止吐作用靶点为预防术后恶心呕吐提供了一种新的选择，并对疼痛、焦虑、抑郁症、偏头痛等有潜在的治疗作用。目前制备(S)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇的方法主要包括化学法和生物法。化学法制备多使用金属催化剂，价格昂贵，易造成环境污染，且合成步骤冗长本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种利用土星轮头酵母制备(S)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇的方法，其特征在于所述的方法为：以土星轮头酵母(Cyberlindnera saturnus)ZJPH1807经发酵培养获得的湿菌体为酶源，以3,5-双三氟甲基苯乙酮为底物，于pH值6.0～8.0的缓冲液中构成转化体系，在25～45℃、100-200rpm条件下进行转化反应，反应结束后将转化反应液进行分离纯化，获得(S)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇。/n

【技术特征摘要】
1.一种利用土星轮头酵母制备(S)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇的方法，其特征在于所述的方法为：以土星轮头酵母(Cyberlindnerasaturnus)ZJPH1807经发酵培养获得的湿菌体为酶源，以3,5-双三氟甲基苯乙酮为底物，于pH值6.0～8.0的缓冲液中构成转化体系，在25～45℃、100-200rpm条件下进行转化反应，反应结束后将转化反应液进行分离纯化，获得(S)-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙醇。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述湿菌体的用量以缓冲液体积计为10-300g/L，所述底物的初始加量以缓冲液体积计为10-160g/L。


3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述缓冲液为0.1M，pH7.0的Na2HPO4-NaH2PO4缓冲液。


4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述转化体系中添加有辅助底物，所述辅助底物为下列之一：葡萄糖、麦芽糖、乳糖、蔗糖、甘油、异丙醇、乙醇、甲醇、半胱氨酸、丙氨酸、酪氨酸。


5.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述辅助底物为葡萄糖、麦芽糖、乳糖、蔗糖或甘油时，添加量以缓冲液体积计为10～100g/L；所述辅助底物为异丙醇、乙醇或甲醇时，体积加量以缓冲液体积计为10％；所述辅助底物为半胱氨酸、丙氨酸、酪氨酸时，添加量以缓冲液体积计为10g/L。


6.如权利要求4所述的方法，其特征在于所述转化体系由酶源、底物、辅助底物和天然低共熔溶剂组成；所述天然低共熔溶剂的种类及摩尔比为下列之一：甜菜碱:葡萄糖:甘油＝1:1:1、甜菜碱:赖氨酸＝1:2、L-肉碱:赖氨酸＝1:2、L-脯氨酸:赖氨酸＝1:1、甜菜碱:谷氨酸＝1:1、L-脯氨酸:赖氨酸＝1:1、L-脯氨酸:异丙醇＝1:1、甜菜碱:异丙醇＝1:1、甜菜碱:丙氨酸＝1:1。


7.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：王普，毕顺德，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33