(R)-泛酸内酯乙酸酯的合成制造技术

本发明专利技术涉及(R)‑泛酸内酯乙酸酯的合成，具体涉及一种两步法，其包括步骤(1)使用对映选择性乙酰化酶进行R/S‑泛酸内酯的动力学拆分；以及步骤(2)在至少一种特定化学催化剂的存在下进行(S)‑泛酸内酯的外消旋化，从而产生高度富集的(R)‑泛酸内酯乙酸酯。步骤(1)和(2)均可在一锅反应/系统中进行。

【技术实现步骤摘要】
(R)-泛酸内酯乙酸酯的合成本专利技术涉及一种两步法，其包括步骤(1)使用对映选择性乙酰化酶进行R/S-泛酸内酯的动力学拆分；以及步骤(2)在至少一种特定化学催化剂的存在下进行(S)-泛酸内酯的外消旋化，从而产生高度富集的(R)-泛酸内酯乙酸酯。步骤(1)和(2)均可在一锅反应/系统中进行。泛酸酯或维生素B5是维生素的B复合物的成员，其对包括人类的哺乳动物是必不可少的。它必须作为食品或饲料添加剂提供。在细胞中，泛酸酯主要用于辅酶A和酰基载体蛋白的生物合成。这些必需的辅酶在酰基片段的代谢中起作用，酰基片段与这些分子的4'-磷酸泛酰巯基乙胺部分的巯基形成硫酯。重要的是，只有(R)-泛酸酯作为维生素具有生物活性。泛酸酯通常经由化学合成由散装化学品合成。然而，对于化学合成所需的底物昂贵且外消旋中间体必须光学拆分。产生泛酸酯生物合成过程中所用酶的细菌或微生物体系(如果有的话)，由于所用酶的收率和/或选择性不足，尚不能用于工业生产。因此，需要在工业规模中使用且无需进一步拆分和/或纯化步骤的针对(R)-泛酸内酯的对映选择性生产的更有效和更简单的方法。令人惊讶地本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种生产(R)-泛酸内酯乙酸酯的方法，包括以下步骤：(1)使用具有羧酸酯水解酶[EC 3.1.1]活性的(R)-选择性酶进行(R/S)-泛酸内酯和乙酸酯的对映选择性醇解，所述酶优选包括三酰基甘油脂肪酶[EC 3.1.1.3]和角质酶[EC 3.1.1.74]，优选转化率为至少约20％，以及(2)在作为(化学)催化剂的至少一种特定过渡金属配合物存在下进行(S)-泛酸内酯的外消旋化。/n

【技术特征摘要】
20190607 EP 19178973.41.一种生产(R)-泛酸内酯乙酸酯的方法，包括以下步骤：(1)使用具有羧酸酯水解酶[EC3.1.1]活性的(R)-选择性酶进行(R/S)-泛酸内酯和乙酸酯的对映选择性醇解，所述酶优选包括三酰基甘油脂肪酶[EC3.1.1.3]和角质酶[EC3.1.1.74]，优选转化率为至少约20％，以及(2)在作为(化学)催化剂的至少一种特定过渡金属配合物存在下进行(S)-泛酸内酯的外消旋化。


2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(1)的所述酶选自由以下项组成的组：克氏担孢酵母属(Kurtzmanomycessp.)，糠秕马拉色菌(Malasseziafurfur)，玉蜀黍黑粉菌(Ustilagomaydis)，疏棉状嗜热丝孢菌(Thermomyceslanuginosus)(绵毛状腐质菌(Humicolalanuginosa))，腐皮镰孢菌(Fusariumsolani)，特异腐质霉(Humicolainsolens)，南极假丝酵母(Candidaantarctica)，和米黑根毛霉(Rhizomucormiehei)，优选与SEQIDNO:1、SEQIDNO:3、SEQIDNO:5具有至少约80％，例如85％、90％、95％、98％或100％同一性的酶。


3.一种根据权利要求1或2中的步骤(1)催化外消旋泛酸内酯(pantolactone)和乙酸酯转化成(R)-泛酸内酯乙酸酯的对映选择性醇解酶，所述酶具有角质酶[EC3.1.1.74]活性和至少约10的E值。


4.根据权利要求3所述的酶，所述酶在底物结合区中包含一个或多个氨基酸取代。


5.根据权利要求4所述的酶，所述一个或多个氨基酸取代位于与选自由根据SEQIDNO:1的多肽中的28、66、169位及它们...

【专利技术属性】
技术研发人员：米里娅·贝克勒博格纳，乔纳森·艾伦·米德洛克，乔治·斯坦克尔纳，格诺特·斯特罗迈尔，克尔斯廷·施泰纳，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL