一种甾体中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种甾体中间体的制备方法，属于生物制药技术领域。本发明专利技术先制备中间体A的甾体混悬液，然后投入含有霉菌种子的发酵培养基中，所述中间体A在霉菌的作用下发生C

【技术实现步骤摘要】
一种甾体中间体的制备方法
本专利技术属于生物制药领域，具体涉及一种甾体中间体的制备方法。
技术介绍
甾体激素类药物是指分子结构中具有甾体结构的、在临床上广为应用的一类药物，主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类，在化学药物体系中占有重要的地位。近年来我国的甾体药物行业发展加速，已成为医药工业体系的重要组成部分。与一般化学药品生产相比，甾体药物的生产技术同时涉及化学合成和生物发酵技术两方面，因此具有工艺开发时间长、技术起点高的特点。作为甾体激素类药物的代表，倍他米松以及地塞米松均属于肾上腺皮质激素，具有抗炎、抗感染、抗休克和抑制免疫等药理作用。在以皂素衍生物制备倍他米松和地塞米松的工艺过程当中，倍他米松/地塞米松羟化物(中间体C)是一个非常关键的中间体，由倍他米松/地塞米松脱溴物(中间体A)经过生物转化制备而得，反应式如下式所示:C11α羟化的生物转化过程实际是分两步完成的，首先是底物的C21位的醋酸脂基团的水解，其次是水解后C11位的羟化。底物倍他米松/地塞米松脱溴物(中间体A)在C21位醋酸酯水解后得到中间产物倍他米松/本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种甾体中间体的制备方法，其特征在于，在中间体A发生羟化反应时，对反应液的pH值进行控制，并在反应后期补加种子液，得到中间体C。/n

【技术特征摘要】
1.一种甾体中间体的制备方法，其特征在于，在中间体A发生羟化反应时，对反应液的pH值进行控制，并在反应后期补加种子液，得到中间体C。


2.根据权利要求1所述的甾体中间体的制备方法，其特征在于，反应液的pH值控制在5.5～6.5；反应后期补加种子液的体积量为反应液体积的10％～20％。


3.根据权利要求2所述的甾体中间体的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下具体步骤：
(a)种子液制备：制备霉菌斜面菌种并将其接种于第一培养基中，培养后得种子液；
(b)发酵预培养：将步骤(a)得到的种子液接入第二培养基重进行预培养；
(c)投料及转化：制备中间体A的混悬液并将其投入步骤(b)的培养液中，在反应过程中使用pH调节剂控制反应液的pH值；
(d)补种：按照步骤(a)再次制备种子液，在发酵转化后期将新制备的种子液加入反应液中继续转化；
(e)粗品制备：收集滤液，用有机溶剂萃取后浓缩得产物中间体C。


4.根据权利要求3所述的甾体中间体的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，所述第一培养基包含第一氮源物质、葡萄糖和KH2PO4；所述第一氮源物质为酵母浸粉、蛋白胨、酵母粉、酵母膏中的一种或多种。


5.根据权利要求3所述的甾体中间体的制备方法，其特征在于，步骤(b)中，所述第二培养基包含第二氮源物质、葡萄糖、KH2PO4和MgSO4...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜艳，单东奇，白傲雪，杨旭涛，
申请(专利权)人：江苏远大仙乐药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32