一种双酶联用拆分手性物质的方法技术

本发明专利技术公开了一种双酶联用拆分手性物质的方法，包括以下步骤：(1)向外消旋手性酸溶液中添加固定化脂肪酶以及酰基受体，将该体系于搅拌条件下进行反应；将反应后的溶液加入碱溶液进行除酸和萃取，分离得到上相和下相；下相pH调节至酸性，回收未反应的手性酸后，加入可溶性盐，生成盐溶液；(2)在盐溶液中加入脂肪酶MAS1 H108A、亲水性溶剂和步骤(1)的上相，形成三液相；将三液相体系进行水解反应，静置或离心至分为三层，水解后的单一旋光手性产物主要富集于中液层，上液层产物为另一含单一旋光手性产物的酯类或酰胺类产品。该方法原料利用率高，条件温和，解决了现有酶法拆分效率低、手性选择性差、回收率低等问题。

【技术实现步骤摘要】
一种双酶联用拆分手性物质的方法
本专利技术属于生物工程与食品
，涉及到酶的分离与应用技术，特别涉及到利用酶法拆分手性物质的方法。
技术介绍
随着药物手性和药效关系的深入研究,人们发现手性因素的药物对映体在人体内的药理活性、代谢过程及毒性存在显著差异,多数情况下只有一种药物对映体有显著的药理活性,而另一种对映体活性较低、或没有活性、或活性相反甚至导致毒副作用。手性药物的合成研究愈发受各国的关注与重视。然而工业上采用的不对称合成或者非对映体盐结晶法等物化方法拆分手性药物存在着拆分剂选择困难、价格昂贵、有毒性，污染环境等缺点(PatelRN.Biocatalysisforsynthesisofpharmaceuticals.Bioorganic&MedicinalChemistry.2018；26(7):1252-74)。近年来，以脂肪酶为代表的界面酶拆分手性酸药物由于具有较高的选择性，反应条件温和，污染小等优势，已成为行业寄予厚望的热点RochaTeixeiraR,NMT,AfonsoCAM.EnzymaticKineticR本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种双酶联用拆分手性物质的方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)用疏水性溶剂配置外消旋手性酸溶液，向溶液中添加固定化脂肪酶以及酰基受体，所述酰基受体以脂肪醇为主；将该体系于搅拌条件下进行酶催化反应；所述外消旋手性酸与酰基受体的摩尔比为1:1-1:12；将反应后的溶液通过加入碱溶液进行除酸和萃取，分层后经分离得到上相和下相；在下相中加入酸溶液将pH调节至酸性，加入疏水性溶剂萃取回收未反应的手性酸，之后加入可溶性盐，生成盐溶液；所述的脂肪酶为诺维信435；/n(2)在盐溶液中加入脂肪酶MAS1 H108A、亲水性溶剂和步骤(1)的上相，形成三液相体系；将三液相体系于搅拌条件下进行水解反应，...

【技术特征摘要】
1.一种双酶联用拆分手性物质的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)用疏水性溶剂配置外消旋手性酸溶液，向溶液中添加固定化脂肪酶以及酰基受体，所述酰基受体以脂肪醇为主；将该体系于搅拌条件下进行酶催化反应；所述外消旋手性酸与酰基受体的摩尔比为1:1-1:12；将反应后的溶液通过加入碱溶液进行除酸和萃取，分层后经分离得到上相和下相；在下相中加入酸溶液将pH调节至酸性，加入疏水性溶剂萃取回收未反应的手性酸，之后加入可溶性盐，生成盐溶液；所述的脂肪酶为诺维信435；
(2)在盐溶液中加入脂肪酶MAS1H108A、亲水性溶剂和步骤(1)的上相，形成三液相体系；将三液相体系于搅拌条件下进行水解反应，反应结束后，静置或离心至分为三层，水解后的单一旋光手性产物主要富集于中液层，上液层产物为另一含单一旋光手性产物的酯类或酰胺类产品。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述的疏水性试剂为正己烷，异丙醇，异丙醚和异辛烷中的一种；所述脂肪醇为伯醇。


3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述的脂肪醇包括甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、正戊醇、正己醇、正庚醇、正辛醇的一种；所述的碱溶液为氢氧化钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、碳酸氢钾和氨水中的一种；所述的酸溶液为硫酸、盐酸、硝酸和磷酸中的一种，浓度为0.05-10mol/L。


4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(2)所...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨博，李志刚，方颖琳，王永华，陈华勇，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：广东;44