降钙素基因相关肽(CGRP)拮抗剂抗体制造技术

本申请提供了与降钙素基因相关肽(CGRP)特异性结合的分离的抗体及其抗原结合片段。这些抗CGRP抗体或其抗原结合片段对CGRP具有高亲和力，发挥抑制CGRP的功能，与它们的未修饰的亲本抗体相比在给定的物种(例如，人类)中的免疫原性较低，并且可以用于治疗CGRP相关病症，同时避免与现有CGRP拮抗剂疗法相关的不良副作用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】降钙素基因相关肽(CGRP)拮抗剂抗体相关的专利申请本申请要求于2018年2月23日提交的美国临时申请第62/634,643号的权益，该申请通过引用以其整体并入本文。
降钙素基因相关肽(CalcitoninGene-RelatedPeptide,CGRP)是一种由中枢和外周神经系统分泌的长度为37个氨基酸的多功能神经肽。CGRP的两种形式为CGRP-α和CGRP-β形式，存在于人类中并具有类似活性。在人类中CGRP-α和CGRP-β有三个氨基酸的区别，并且来源于不同的基因。CGRP肽家族包括胰淀素(amylin)、肾上腺髓质素和降钙素，尽管各自具有不同的受体和生物活性(Doods,H.,Curr.Op.Invest.Drugs,2(9):1261-68(2001))。CGRP是一种有效的肽血管舒张剂，被认为参与若干病理生理过程，包括脑血管和硬脑膜血管的舒张，炎症介质从肥大细胞的释放，以及伤害性信息从颅内血管向神经系统的传递，并且可以在疼痛传递中起作用(DurhamPL,NEnglJMed.,350:1073-1074,2004))。若干发现本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段与人类降钙素基因相关肽(CGRP)特异性结合并且包含以下任一项：(a)轻链CDR3序列，所述轻链CDR3序列与选自SEQ ID NO:14-16的CDR3序列相同、基本上相同或基本上相似；(b)重链CDR3序列，所述重链CDR3序列与选自SEQ ID NO:6-8的CDR3序列相同、基本上相同或基本上相似；或(c)(a)的轻链CDR3序列和(b)的重链CDR3序列。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180223 US 62/634,6431.一种分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段与人类降钙素基因相关肽(CGRP)特异性结合并且包含以下任一项：(a)轻链CDR3序列，所述轻链CDR3序列与选自SEQIDNO:14-16的CDR3序列相同、基本上相同或基本上相似；(b)重链CDR3序列，所述重链CDR3序列与选自SEQIDNO:6-8的CDR3序列相同、基本上相同或基本上相似；或(c)(a)的轻链CDR3序列和(b)的重链CDR3序列。


2.根据权利要求1所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段还包含选自以下的氨基酸序列：(d)轻链CDR1序列，所述轻链CDR1序列与选自SEQIDNO:9-11的CDR1序列相同、基本上相同或基本上相似；(e)轻链CDR2序列，所述轻链CDR2序列与选自SEQIDNO:12-13的CDR2序列相同、基本上相同或基本上相似；(f)重链CDR1序列，所述重链CDR1序列与选自SEQIDNO:2的CDR1序列相同、基本上相同或基本上相似；(g)重链CDR2序列，所述重链CDR2序列与选自SEQIDNO:3-5的CDR2序列相同、基本上相同或基本上相似；(h)(d)的轻链CDR1序列和(f)的重链CDR1序列；和(i)(e)的轻链CDR2序列和(g)的重链CDR2序列。


3.一种分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段与人类CGRP特异性结合并且包含：(a)轻链CDR1序列，所述轻链CDR1序列与选自SEQIDNO:9-11的CDR1序列相同、基本上相同或基本上相似；(b)轻链CDR2序列，所述轻链CDR2序列与选自SEQIDNO:12-13的CDR2序列相同、基本上相同或基本上相似；(c)轻链CDR3序列，所述轻链CDR3序列与选自SEQIDNO:14-16的CDR3序列相同、基本上相同或基本上相似；(d)重链CDR1序列，所述重链CDR1序列与SEQIDNO:2相同、基本上相同或基本上相似；(e)重链CDR2序列，所述重链CDR2序列与选自SEQIDNO:3-5的CDR2序列相同、基本上相同或基本上相似；和(f)重链CDR3序列，所述重链CDR3序列与选自SEQIDNO:6-8的CDR3序列相同、基本上相同或基本上相似。


4.根据权利要求3所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段包含：(a)轻链CDR1序列，所述轻链CDR1序列与SEQIDNO:9相同、基本上相同或基本上相似；(b)轻链CDR2序列，所述轻链CDR2序列与SEQIDNO:12相同、基本上相同或基本上相似；(c)轻链CDR3序列，所述轻链CDR3序列与SEQIDNO:14相同、基本上相同或基本上相似；(d)重链CDR1序列，所述重链CDR1序列与SEQIDNO:2相同、基本上相同或基本上相似；(e)重链CDR2序列，所述重链CDR2序列与SEQIDNO:3相同、基本上相同或基本上相似；和(f)重链CDR3序列，所述重链CDR3序列与SEQIDNO:6相同、基本上相同或基本上相似。


5.根据权利要求3所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段包含：(a)轻链CDR1序列，所述轻链CDR1序列与SEQIDNO:10相同、基本上相同或基本上相似；(b)轻链CDR2序列，所述轻链CDR2序列与SEQIDNO:13相同、基本上相同或基本上相似；(c)轻链CDR3序列，所述轻链CDR3序列与SEQIDNO:15相同、基本上相同或基本上相似；(d)重链CDR1序列，所述重链CDR1序列与SEQIDNO:2相同、基本上相同或基本上相似；(e)重链CDR2序列，所述重链CDR2序列与SEQIDNO:4相同、基本上相同或基本上相似；和(f)重链CDR3序列，所述重链CDR3序列与SEQIDNO:7相同、基本上相同或基本上相似。


6.根据权利要求3所述的分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段包含：(a)轻链CDR1序列，所述轻链CDR1序列与SEQIDNO:11相同、基本上相同或基本上相似；(b)轻链CDR2序列，所述轻链CDR2序列与SEQIDNO:13相同、基本上相同或基本上相似；(c)轻链CDR3序列，所述轻链CDR3序列与SEQIDNO:16相同、基本上相同或基本上相似；(d)重链CDR1序列，所述重链CDR1序列与SEQIDNO:2相同、基本上相同或基本上相似；(e)重链CDR2序列，所述重链CDR2序列与SEQIDNO:5相同、基本上相同或基本上相似；和(f)重链CDR3序列，所述重链CDR3序列与SEQIDNO:8相同、基本上相同或基本上相似。


7.一种分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段与人类CGRP特异性结合并且包含以下任一项：(a)重链可变结构域和/或轻链可变结构域，所述可变结构域具有三个轻链CDR1、CDR2和CDR3的组和/或三个重链CDR1、CDR2和CDR3的组，所述轻链CDR1、CDR2和CDR3与SEQIDNO:9-11、12-13和14-16相同、基本上相同或基本上相似，所述重链CDR1、CDR2和CDR3与SEQIDNO:2、3-5和6-8相同、基本上相同或基本上相似；和(b)四个来自人类免疫球蛋白(IgG)的可变区和框架区的组。


8.一种分离的抗体或其抗原结合片段，所述分离的抗体或其抗原结合片段：以与参考抗体基本上相同或更大的Kd与人类CGRP结合；(b)与所述参考抗体竞争结合人类CGRP；或(c)在人类受试者中的免疫...

【专利技术属性】
技术研发人员：弗兰克·J·卡尔佐内，约翰·张，
申请(专利权)人：瑞美德生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US