癌症的治疗制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗癌症，特别是上皮源性癌症的组合物及方法。公开了使用多种营养剂、非化疗剂和化疗剂的疗法，其在患者体内共同靶向多个癌症支持性过程。除此以外，本发明专利技术还包括这样的观点：对多个这样的通路的多重靶定提供了针对各种癌症(包括晚期癌症、转移性癌症和/或用传统的化学疗法和/或其他治疗方法无法治疗的癌症)的有效治疗。

【技术实现步骤摘要】
癌症的治疗本申请是申请日为2014年4月11日、申请号为201480020831.3、专利技术名称为“癌症的治疗”的中国专利技术专利申请的分案申请，原申请为国际申请号为PCT/US2014/033820的国家阶段申请，该国际申请要求2013年4月12日提交的美国临时专利申请第61/811,209号的优先权。该优先权申请的全部内容通过引用并入本文。
技术介绍
在世界范围内，癌症是死亡的主要原因，导致在2008年有76亿人死亡(约占所有死亡人数的13％)。根据世界卫生组织数据，肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌和乳腺癌每年导致大多数癌症死亡。在美国，癌症是死亡的第二大主要原因，仅次于心脏疾病。根据美国《癌症统计：基于Web的1999-2008年发病率和死亡率报告》，在2008年超过565,000人死于癌症，并且超过148万人被诊断患有癌症。癌症的代价不止在于每年失去的生命数和新诊断数。癌症的经济费用也是巨大的。根据美国国立卫生研究院数据，在2010年，癌症耗费了美国估计$2638亿的医疗费用并且消耗了生产力。(参见，www.cdc.gov/chronicdisease/resources/publications/AAG/dcpc.htm.)专利技术概述本专利技术总体上涉及用于治疗癌症、在一些实施方式中用于治疗上皮细胞源癌症的方法和组合物。本文描述的改进的治疗方法和方案是开发癌症的个体化治疗的新型的和全面的方式的产物。所述治疗方式认识到，癌症的生长和转移依赖于未受抑制的细胞过程，特别是血管生成，并且同时依赖于患者体内多个代谢通路和信号通路的活化。在正常个体内会抑制、或者至少不支持癌症生长的通路在癌症患者体内是失活的、被阻断或削弱的；同样地，在正常个体内被抑制的或者被制衡的癌症支持性通路在癌症患者体内是被放大的。在一些实施方式中，本专利技术的治疗方式的目的是抑制或削弱血管生成以及重新平衡尽可能多的代谢性通路、细胞间信号通路、以及细胞内信号通路，所述通路被检测到或者被怀疑有助于癌症的生存或生长。在一些特定的实施方式中，本文所描述的治疗方案的目的是达到以下一项或多项：·阻断、干扰或削弱肿瘤的血管生成(即，肿瘤壮大和发展所需的脉管系统的形成和发育)或者支持血管生成的通路，包括破坏信号传递诱导血管生成拟态(例如，肿瘤干细胞活性)；·优选在增加抗肿瘤、促凋亡活性的同时，减少、阻断或逆转对化疗药物的化学抗性的机制，以增强化疗的有效性；·支持从有氧糖酵解(以下简称“Warburg效应”)向葡萄糖氧化的代谢转变，其促进或更新进行凋亡的能力；·阻断、干扰或削弱促进肿瘤细胞生长的细胞内肿瘤细胞信号转导通路；·抑制促进肿瘤侵入局部组织以及肿瘤转移(即，肿瘤细胞向其他组织或器官扩散)的细胞间信号通路；·诱导对细胞增殖具有抑制效应的阿片的免疫调节作用。(DonahueRN等人,Low-dosenaltrexonetargetsopioidgrowthfactorreceptorpathwaytoinhibitcellproliferation:mechanisticevidencefromtissueculturemodel,Exp.Biol.Med.(Maywood),2011Sep1；236(9)；1036-50)·减少或避免化疗和添加到治疗方案的任何其他活性成分的毒副作用；以及·提高或增强患者的宿主防御(特别是宿主免疫系统)、其一般健康状况和幸福感。在一些实施方式中，本专利技术提供了用于治疗癌症的独特方式，其结合了癌症治疗中常规包括的一种或多种试剂的使用以及一种或多种天然存在的化合物和/或营养物(例如，“营养制品”)的施用。在一些实施方式中，本文所描述的治疗方案被设计用于抑制、阻滞和/或以其他方式破坏，或者，在适当情况下，增强内源性信号通路和/或上调抗血管生成的调节物(例如血管抑素、内皮抑素，或者凝血酶致敏蛋白-1)，所述调节物在失调时会导致癌性生长或肿瘤的形成或者支持癌性生长或肿瘤的发展。在优选的实施方式中，本专利技术涉及用于治疗上皮细胞相关的癌症或肿瘤的组合物及方法。在另一实施方式中，本专利技术被设计成一旦已经确定癌症或肿瘤在缓解期或者，换句话说，没有疾病迹象，则通过继续所公开的治疗方案来预防癌症的复发。本文所描述的方法和组合物的一个独特特征是，可以为每个个体或者患者定制化合物组合以及每个化合物的剂量，以使针对该特定患者所实现的益处达到最大。在这方面，治疗方案将基于启动方案之前的对具体参数的预处理分析，例如，基于对获自待治疗患者的血液或者活组织的分析。本专利技术提供了一种癌症治疗的独特的综合的方式，其中可以将常规肿瘤学与互补的模式合并。所述互补的方面强调使用天然的化合物和非化疗药物来促进这样的协同方式：其中将每个常规和非常规的治疗要素设计成抑制血管生成和癌细胞内的致癌信号转导通路以及肿瘤细胞与其局部细胞和生化微环境之间的细胞间信号传递，并着重强调对激发持续的肿瘤血管生成过程的细胞间信号传递的破坏。本专利技术包括各种新的见解，包括定义与本文所述的某些常规化疗方案相关的各种问题的来源。例如，在一些实施方式中，本专利技术提供了靶定多条通路的治疗模式。在一些实施方式中，本专利技术提供了运用组分的组合的治疗方案，所述组分多次和/或以多种方式共同靶向特定的通路(参见，例如，图1中所示)。在一些实施方式中，本专利技术包括这样的认识：作为非传统化疗剂的多种试剂(非传统在于例如它们不特异性调节特定的单个成药靶点(例如，抑制致癌基因的产物或者增强肿瘤抑制基因的产物))可用于治疗癌症，特别是当如本文所述进行组合运用时。在一些实施方式中，本专利技术包括这样的认识：当用于治疗非危及生命的和/或慢性的疾病、障碍和病症而开发和/或运用的某些试剂靶定本文所描述的通路和/或如本文所述组合运用时，它们意外地对治疗癌症特别有用。在一些实施方式中，本专利技术包括这样的认识：长期施用试剂，特别是施用具有高治疗指数的试剂，和/或特别是以大大低于其最大耐受剂量的剂量进行施用，特别是以本文所述的组合进行运用时，意外地对治疗癌症特别有用。本文中进一步详细讨论了本公开提供的各种其他见解和优点。在本专利技术的某些特别优选的实施方式中，为需要治疗的患者个体化定制方法和/或组合物，并且基于，例如，在取自待治疗患者的血液样本或组织切片中检测的若干参数进行定制，以确定用于治疗该个体而选择的最佳组合和所述组合物中每个化合物的剂量。在某些实施方式中还预期，一旦癌症有所缓解(例如，通过遵从本文公开的方法和教导)，患者可继续根据本专利技术的治疗方案，以维持或延长缓解期，或者直至一条或多条异常上调的癌症支持性代谢通路和/或信号通路或者一条或多条异常下调的癌症抑制性代谢通路和/或信号通路恢复正常为止。在这种方式下，遵从本专利技术的方法有助于预防疾病的复发。在一些实施方式中，由本专利技术提供的治疗方案包括施用活性成分的组合，可以除了常规抗癌疗法(化疗剂)之外施用所述组合，使得本专利技术组合将常常包括天然存在的化合物、营养物、提取物或其它营本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗晚期卵巢癌的方法，其通过将至少7种试剂口服施用至癌症为至少II期的受试者而进行，其中所述至少7种试剂包括含有如下组合的方案：/n节律的50mg/天的环磷酰胺，/n以500-1000mg/天给药的二甲双胍，/n以1200mg/天给药的α-硫辛酸，/n以750-4500mg/天给药的姜黄素，/n以500mg/天给药的染料木黄酮，/n以10mg/天给药的褪黑激素，和/n1.5-4.5mg/天的低剂量的纳曲酮。/n

【技术特征摘要】
20130412 US 61/811,2091.一种治疗晚期卵巢癌的方法，其通过将至少7种试剂口服施用至癌症为至少II期的受试者而进行，其中所述至少7种试剂包括含有如下组合的方案：
节律的50mg/天的环磷酰胺，
以500-1000mg/天给药的二甲双胍，
以1200mg/天给药的α-硫辛酸，
以750-4500mg/天给药的姜黄素，
以500mg/天给药的染料木黄酮，
以10mg/天给药的褪黑激素，和
1.5-4.5mg/天的低剂量的纳曲酮。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述卵巢癌已转移。


3.根据权利要求1所述的方法，其中所述试剂中的每一个以大大低于其最大耐受剂量的剂量进行施用。


4.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·L·本特，
申请(专利权)人：内德生物系统有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US