阳离子表位疫苗的制备及应用制造技术

本发明专利技术涉及一种自组装纳米表位疫苗及其应用，通过对T细胞表位肽进行阳离子化修饰，使其与阴离子佐剂通过静电作用，并于水溶液中自组装形成纳米复合疫苗。所述疫苗能够预防或治疗肿瘤或作为抗癌活性制剂的联用制剂。本发明专利技术的表位疫苗具有组分明确、易制备、特异性腔、安全性高，具有良好的临床转化及实际应用前景。解决了合成疫苗合成效率低、分离纯化困难等问题。与其他疫苗相比，本发明专利技术表位疫苗制备方法简单，形成的疫苗纳米颗粒尺寸有利，不需要额外递送载体，实现抗原与佐剂的自递送，促进抗原呈递细胞活化，诱导抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤生长，能够实现肿瘤预防和治疗的功能。

【技术实现步骤摘要】
阳离子表位疫苗的制备及应用
本专利技术属于生物医学工程领域，特别涉及阳离子化抗原表位肽与阴离子佐剂自组装形成阳离子表位疫苗。
技术介绍
表位肽疫苗是一种基于抗原表位制备的新型疫苗，相比于传统疫苗，表位肽疫苗安全、无毒、稳定，并且成本低、特异性高、免疫类型具有可调控性，具有很高的研究和临床应用价值。表位肽疫苗直接递送抗原中最有效的信息片段—抗原表位，省去了复杂且低效率的抗原加工过程，可以直接与MHC分子结合呈递抗原信息，可以诱导更加有效且特异性更高的免疫反应。但是表位疫苗体内易降解导致免疫原性低，且化学合成疫苗合成效率低、分离纯化困难。为了解决上述问题，科研工作者往往会在设计化学合成疫苗的时候，引入其他佐剂联合应用，例如：CpG、PolyI:C、铝佐剂和MF59等，或者引入递送系统如：脂质体、水凝胶、支架等。但是，大量佐剂的添加会诱发机体炎症、自身免疫性疾病；而额外递送系统的加入往往会给表位疫苗的应用带来难以预测的毒副作用，如炎症反应、T细胞失活等，给临床应用产生极大的阻碍。另外，在这些疫苗中抗原与佐剂是简单的物理混合，没有相互作用。...

【技术保护点】
1.一种阳离子表位疫苗，其特征在于：由阳离子化抗原表位肽与阴离子佐剂通过非共价键静电相互作用连接，并于水溶液中自组装形成阳离子表位疫苗。/n

【技术特征摘要】
1.一种阳离子表位疫苗，其特征在于：由阳离子化抗原表位肽与阴离子佐剂通过非共价键静电相互作用连接，并于水溶液中自组装形成阳离子表位疫苗。


2.根据权利要求1所述阳离子表位疫苗，其特征在于：所述阳离子化的表位肽为MHCI限制性CD8+T细胞表位肽。


3.根据权利要求1所述阳离子表位疫苗，其特征在于：所述阴离子佐剂为CpG。


4.根据权利要求1所述阳离子表位疫苗，其特征在于：所述阳离子化抗原表位肽是由抗原表位肽以共价键的方式连接细胞穿膜肽形成。


5.根据权利要求4所述阳离子表位疫苗，其特征在于：所述细胞穿膜肽为多聚精氨酸。


6.一种阳离子表位疫苗的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)筛选肿瘤高表达的抗原表位肽；
(2)通过Fmoc固相合成法得到修饰有...

【专利技术属性】
技术研发人员：王伟伟，时圣彬，宋会娟，黄平升，张闯年，时小光，
申请(专利权)人：中国医学科学院生物医学工程研究所，山东第一医科大学附属肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：天津;12