表面覆盖磷脂及环二核苷酸分子的铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统及其制备方法技术方案

本发明专利技术涉及生物药物技术领域，公开了一种表面覆盖磷脂及环二核苷酸分子的铝纳米粒(PLAN‑CDN)构建的疫苗佐剂‑传递系统(VADS)及其制备方法，其佐剂为纳米铝，在铝纳米粒(AN)表面覆盖有磷脂(PL)双分子层，且由环二核苷酸(cyclic di‑nucleotide,CDN)分子修饰。该VADS对于接种部位刺激性小，安全性高，运载疫苗能够通过多种途径接种，提高疫苗诱导机体形成体液及细胞免疫效力，产生高滴度抗原特异性抗体及高水平细胞毒性T淋巴细胞，是一种安全、高效VADS。

【技术实现步骤摘要】
表面覆盖磷脂及环二核苷酸分子的铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统及其制备方法
本专利技术属于生物制剂领域，具体涉及一种基于铝亲磷性构建的表面覆盖磷脂及环二核苷酸分子的铝纳米粒(PLAN-CDN)疫苗佐剂-传递系统(VADS)及其制备方法。
技术介绍
疫苗是能够诱导机体产生抗体的免疫原物质，是用于防治传染性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病的生物制剂。目前疫苗从主要成分性质上分类，包括如下5种类型。1)灭活疫苗：是采用物理或化学方法直接杀灭病原体，再添加适当辅助成分制成疫苗制剂。此种疫苗进入机体后不能生长繁殖，对机体刺激时间短，要获得持久免疫力需多次重复接种，或加入疫苗佐剂。2)减毒活疫苗：用人工定向诱变方法消除病原体致病性，或从自然界筛选出无毒力的活微生物制成活疫苗。如卡介苗(BCG，结核病)、麻疹疫苗、脊髓灰质炎疫苗(小儿麻痹症)等。接种后在体内有生长繁殖能力，接近于自然感染，可激发机体对病原的持久免疫力。减毒活疫苗的免疫诱导效果较好，但存在基因突变产生致病性的风险，安全性较差。3)核酸疫苗：包括RNA、DNA两种疫苗，是将蛋白抗原的表达基因克隆在表本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种表面覆盖磷脂及环二核苷酸分子的铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统，其特征在于：具铝纳米粒为载体，在铝纳米粒表面覆盖有磷脂双分子层，且由环二核苷酸分子修饰。/n

【技术特征摘要】
1.一种表面覆盖磷脂及环二核苷酸分子的铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统，其特征在于：具铝纳米粒为载体，在铝纳米粒表面覆盖有磷脂双分子层，且由环二核苷酸分子修饰。


2.如权利要求1所述的疫苗佐剂-传递系统，其特征在于：所述磷脂为磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、鞘磷脂中一种或多种，优选磷脂酰胆碱。


3.如权利要求1或2所述的疫苗佐剂-传递系统，其特征在于：所述环二核苷酸选自环二单磷酸鸟苷，环二单磷酸腺苷，环单磷酸鸟苷-单磷酸腺苷中的一种或多种；优选2’,3’-cGAMP。


4.如权利要求1所述的疫苗佐剂-传递系统，其特征在于：所述磷脂双分子层中还嵌有胆固醇或荷电脂质分子；
优选荷电脂质分子为十八胺或1，2-二油酰-3-三甲铵基丙烷；
优选磷脂与荷电脂质的质量比为6～10:1。


5.如权利要求1-4任一所述的疫苗佐剂-传递系统，其特征在于：所述铝纳米粒为磷酸铝或氧化铝或氢氧化铝纳米粒；
所述铝纳米粒粒径为100纳米以下；优选平均粒径为35-85纳米；
优选所述铝纳米粒为氧化铝纳米粒α结晶型；
优选铝纳米粒/环二核苷酸/磷脂的质量比为40:x:(10-x)，x＝1～2。


6.权利要求1至5任一项所述的疫苗佐剂-传递系统的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)制得环二核苷酸修饰的铝纳米粒：取铝纳米粒水溶液，在搅拌条件下加入环二核苷酸水溶液，搅拌均匀，即形成环二核苷酸修饰的铝纳米粒；
(2)与磷脂材料混合：在搅拌且温度高于磷脂相变...

【专利技术属性】
技术研发人员：王理想，许小锋，白宗胜，王旭之，陈贤碧，
申请(专利权)人：合肥诺为尔基因科技服务有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34