磷脂、CpG-ODN及环二核苷酸共修饰的铝纳米疫苗佐剂-传递系统及其制备方法技术方案

本发明专利技术涉及生物药物技术领域，特别是一种磷脂、CpG‑ODN及环二核苷酸共修饰的铝纳米疫苗佐剂‑传递系统及其制备方法，其纳米铝为载体，在铝纳米粒(AN)表面覆盖有磷脂(PL)双分子层，且由CpG寡核苷酸(CpG‑ODN)及环二核苷酸分子共修饰。该VADS对于接种部位刺激性小，安全性高，运载疫苗能够通过多种途径接种，提高疫苗诱导机体形成体液及细胞免疫效力，产生高滴度抗原特异性抗体及高水平细胞毒性T淋巴细胞，是一种安全、高效VADS。

【技术实现步骤摘要】
磷脂、CpG-ODN及环二核苷酸共修饰的铝纳米疫苗佐剂-传递系统及其制备方法
本专利技术涉及生物药物
，具体涉及一种磷脂、CpG-ODN及环二核苷酸共修饰的铝纳米疫苗佐剂-传递系统及其制备方法。
技术介绍
疫苗是能够诱导机体产生抗体的免疫原物质，是用于防治传染性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病的生物制剂。目前疫苗主要包括灭活病原体、减毒活微生物、表达抗原的核酸、类毒素、以及基于纯抗原组分的亚单位疫苗等不同类型。灭活疫苗是采用物理或化学方法直接杀灭病原体，再添加佐剂等适当成分制成疫苗制剂。此类疫苗对机体刺激时间短，要获得持久免疫力往往需要重复接种。减毒活疫苗是用人工诱变、基因重组等方法消除病原体致病性，或从自然界筛选出无毒力但与病原体具有相同抗原的活微生物制成活疫苗。减毒活疫苗的免疫诱导效力强，但存在基因突变产生致病性等风险，安全性较差。核酸疫苗，是将表达病原体蛋白抗原的RNA或DNA制备疫苗制剂。类毒素一般为病原体外毒素成分，是将细菌外毒素经处理消除毒性而保留免疫原性的制剂。亚单位疫苗则是将纯抗原组分制备为疫苗制剂，一般免疫原性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种磷脂、CpG-ODN及环二核苷酸共修饰的铝纳米疫苗佐剂-传递系统，其特征在于：以铝纳米粒为载体，在铝纳米粒表面覆盖有磷脂双分子层，且由CpG-ODN及环二核苷酸分子共修饰；/n所述CpG-ODN分子是指含非甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸基序的单链寡脱氧核苷酸分子，其中含有20～30个核酸单体。/n优选所述CpG-ODN分子的序列为：5’-TCGTCGTTTTCGGCGCGCGCCG-3’。/n

【技术特征摘要】
1.一种磷脂、CpG-ODN及环二核苷酸共修饰的铝纳米疫苗佐剂-传递系统，其特征在于：以铝纳米粒为载体，在铝纳米粒表面覆盖有磷脂双分子层，且由CpG-ODN及环二核苷酸分子共修饰；
所述CpG-ODN分子是指含非甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸基序的单链寡脱氧核苷酸分子，其中含有20～30个核酸单体。
优选所述CpG-ODN分子的序列为：5’-TCGTCGTTTTCGGCGCGCGCCG-3’。


2.如权利要求1所述的疫苗佐剂-传递系统，其特征在于：所述环二核苷酸为环二单磷酸鸟苷，环二单磷酸腺苷，2’3’-环单磷酸鸟-单磷酸腺苷酸，和3’3’-环单磷酸鸟-单磷酸腺苷酸中的一种或多种；
优选2’3’-环单磷酸鸟-单磷酸腺苷酸。


3.如权利要求1所述的疫苗佐剂-传递系统，其特征在于：所述磷脂为磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰丝氨酸(PS)、鞘磷脂(SP)中一种或多种，
优选磷脂酰胆碱(PC)。


4.如权利要求1至3任一项所述的疫苗佐剂-传递系统，其特征在于：所述磷脂双分子层中还含有荷电脂质分子，用于调节载体荷电性质；
优选，所述荷电脂质分子为1，2-二油酰-3-三甲铵基丙烷；
磷脂双分子层中，磷脂与荷电脂质分子的质量比为6～12:1。


5.如权利要求1至4任一项所述的疫苗佐剂-传递系统，其特征在于：所述铝纳米粒为氧化铝、磷酸铝或氢氧化铝铝纳米粒；
优选铝纳米粒粒径为100纳米以下。


6.权利要求1至5任一项所述的疫苗佐剂-传递系统的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将铝纳米粒与CpG-ODN及环二核苷酸水溶液混合，形成CpG-ODN/CDN共修饰的AN，即AN-CGC；
(2)将得到的AN-CGC溶液与磷脂材料混合，形成磷脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：王理想，许小锋，白宗胜，王旭之，何秀娟，
申请(专利权)人：合肥诺为尔基因科技服务有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34