一种用于缓解或治疗便秘的联合用药物用途制造技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及一种用于缓解和治疗便秘的联合用药物的用途。本发明专利技术使用普济痔疮栓和莫沙比利联合用药，通过二者强的协同增效的作用，调节其有效剂量，达到显著缓解便秘体征、显著改善出口梗阻型便秘症状，与正常临床用药相比，用药量大大减少，总有率高，复发率低，此外，本发明专利技术的联合用药物安全范围更大，患者易于接受。

【技术实现步骤摘要】
一种用于缓解或治疗便秘的联合用药物用途
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种用于缓解或治疗便秘的联合用药物的新用途。
技术介绍
便秘是由多种疾病引起的常见临床症状。功能性便秘(FC)无明显器质性病变，发病机制复杂，可能与不良饮食习惯、排便习惯、生活起居习惯或不良用药习惯、心理因素、先天性异常、激素及长期有意识抑制排便等因素有关，临床表现有：排便困难，粪便干结，排便次数减少，便后下坠感以及排便时间延长等。从动力学异常的角度，功能性便秘分为三类，慢传输型便秘、出口梗阻型便秘及混合型便秘。出口梗阻型便秘(OOC)为功能性便秘最常见亚型，是指由于腹部肌肉、肛管直肠肌肉和盆底肌肉不协调工作、导致直肠有效排空受阻而出现的复杂多样的排便不畅症状群。由于该病极易引起痔疮、腹胀、贫血、营养不良、脱肛、肛裂、直肠癌等，并可诱发脑血管疾病导致猝死，严重影响患者的生活质量，近年来受到医学界的广泛重视。传统中医学并无出口梗阻型便秘这一说法，现代中医按照传统中医理论对其辨证分型，包括3种类型：气虚下陷型，症见排便不畅，排便后便意仍存，休息、活动后再有残便排出，肛门坠胀，伴气短声低、疲体倦、舌淡苔白、边有齿痕、脉弱；血虚津亏型，症见挣而乏力，解而难出，有残便滞留，手助排便，伴面色无华、头晕即玄、心悸健忘、舌淡脉细；气滞血痕型，症见竭力排便不出，魄门不开，延时费力，便条变细，坠痛不适，坐浴熏蒸得缓，舌紫脉涩。目前，临床上对于出口梗阻型便秘尚无理想的治疗方法。生物反馈是治疗出口梗阻型便秘的一线方案，但疗程长，有效性存在较大差异。手术治疗多用于经内科治疗后症状无改善、有明确的盆底解剖结构异常者，一方面并不能解决所有问题，另一方面很难保证远期效果，治疗总体效果不显著。药物治疗方面，西医主要对症治疗，药物治疗主要有刺激性泻剂、润滑性泻剂、容积性泻剂、促胃肠道动力药物以及微生态制剂等进行调节，虽然短期内有一定疗效，但停药后复发率极高，多次使用后易产生耐药性甚至较大的副作用。现代中医药一般采用中药、针刺等治疗方法。中药大多含有蒽醌，长期服用可导致结肠黑变病并导致便秘加重；针刺的痛感会大大降低患者的顺应性。近年来，中西结合的治疗方法被应用于治疗出口梗阻型便秘，但是疗程长、总有效率不高、易复发、长期服用产生耐药性等问题，总体效果令人不满意。因此，寻找一种低毒、显效率高、治愈后不易复发的药物来效减轻临床症状体征、提高日常生活质量的药物是亟待解决的问题。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是针对现有治疗便秘药物总有效率低、易复发的现状，提供一种新的联合用药方案。本专利技术通过在出口梗阻型大鼠便秘模型中的治疗作用发现，普济痔疮栓与莫沙比利联合使用，对缓解和治疗出口梗阻型大鼠便秘可以发挥协同增效作用，对显著提升大鼠血清中胃动素(MTL)、胃泌素(Gas)及血管活性肠肽(VIP)含量，并对能显著促进大鼠的肠道蠕动，减少肠腔含水量。本专利技术的目的是，提供普济痔疮栓联合莫沙比利在制备治疗便秘药物中的新用途，尤其是在制备治疗出口梗阻型便秘药物中的新用途。本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：一种用于缓解或治疗便秘的联合用药物的用途，所述的联合用药物包含普济痔疮栓和莫沙比利。具体的，所述联合用药物中普济痔疮栓与莫沙比利的重量比为150:1-600:1，优选为，所述联合用药物中普济痔疮栓与莫沙比利的重量比为300:1。具体的，所述的便秘为出口梗阻型便秘、慢性传输型便秘以及混合型功能性便秘中的一种或两种。进一步的，所述的便秘为出口梗阻型便秘。进一步的，所述的便秘为气虚下陷型出口梗阻型便秘。所述的莫沙比利为莫沙比利的可药用盐。所述的莫沙比利为市售莫沙比利制剂或枸橼酸莫沙必利制剂。所述联合用药物中普济痔疮栓每日用药次数为1次，莫沙比利每日用药次数为1次。所述联合用药物在制备缓解或治疗女性患者便秘药物中的用途。本专利技术在痔疮合并便秘的使用过程中偶然发现，将普济痔疮栓和莫沙比利二者联用可显著缓解便秘情况，尤其能显著改善出口梗阻型便秘的症状，主要体现在(1)促进大鼠胃动素MTL、胃泌素Gas的分泌，抑制血管活性肠肽VIP的分泌；(2)促进大鼠的肠道蠕动，减少肠腔含水量；(3)显著改善患者临床症状体征，增加的排便次数、缩短排便时长、缓解排便困难程度。此外，由于莫沙比利副作用的发生率约为4％，本专利技术的联合用药物可有效降低服用莫沙比利后腹泻、腹痛、皮疹、头晕、心悸等副作用。与现有技术相比，本专利技术具有预料不到的效果：本专利技术所提供的联合用药物包含普济痔疮栓和莫沙比利，二者具有协同增效的作用，与正常临床用药相比，每日用药量大大减少，莫沙比利的用量减少为原来的1/3、普济痔疮栓用量减少为原来的1/2时，排便指标与正常临床用药无显著性差异；同时本专利技术的联合用药物能够有效的缓解和治疗出口梗阻型便秘，总有率高达96％以上，且复发率低；另外，莫沙必利用药后可能产生心悸、头痛、眩晕、黄疸、恶心呕吐、腹痛、腹胀等副作用，且有效剂量小，限制了治疗效果，本专利技术的联合用药物利用普济痔疮栓和莫沙比利联合用药的协同增效作用，极大的降低了给药剂量，安全范围更大，疗程短，患者易于接受。具体实施方式下述实施例为本专利技术较佳的实施方式，但本专利技术的实施方式并不受如下实施例的限制，其他的任何未背离本专利技术的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本专利技术的保护范围之内。实施例一、对出口梗阻型大鼠便秘模型作用的研究1、材料与方法实验动物：SD大鼠，雌雄各半，体重180～220g，SYXK(鲁)20170006，由济宁市食品药品检验检测中心提供；实验前适应性饲养一周。2、药物及试剂：普济痔疮栓，市售，山东新时代药业有限公司；枸橼酸莫沙比利片，市售，鲁南贝特制药有限公司；ELISA试剂盒，市售，南京森贝伽生物科技有限公司。3、造模方法：采用直肠不全结扎法造模。将大鼠随机分为正常组、模型组、对照组1、对照组2、实验组1、实验组2和实验组3，每组10只，雌雄各半。正常组不做任何处理。其他各组大鼠以30mg/kg剂量的戊巴比妥钠麻醉，开腹，暴露直肠，以10号丝线经腹壁从距肛门1-1.5cm处“8”字形从直肠下方绕过再经腹壁引出，丝线引入点和引出点在腹壁相距约0.5cm。在丝线内套入直径为0.5cm的铁丝，打结，保持直肠被部分缩窄并悬吊于腹壁、肠壁血运正常状态。闭合腹腔，大鼠苏醒后给与正常饮食。4、给药方法：模型组及各对照组、实验组术后48h从拆除直肠结扎丝线，解除直肠梗阻。对照组与实验组按照表1方式立即给药，试验持续至96h。正常组及模型组大鼠不给药，保持正常饮食。表1各组的给药方法及给药剂量：5、样品收集与检验：各组分别于48h及96h于大鼠眼眶静脉丛取血，分离血清，按照试剂盒要求测定血清中胃动素(MTL)、胃泌素(Gas)及本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含普济痔疮栓和莫沙比利的联合用药物在制备缓解或治疗便秘药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.一种包含普济痔疮栓和莫沙比利的联合用药物在制备缓解或治疗便秘药物中的用途。


2.如权利要求1所述的联合用药物的用途，其特征在于，所述联合用药物中普济痔疮栓与莫沙比利的重量比为150:1-600:1。


3.如权利要求1所述的联合用药物的用途，其特征在于，所述联合用药物中普济痔疮栓与莫沙比利的重量比为300:1。


4.如权利要求1所述的联合用药物的用途，其特征在于，所述便秘为出口梗阻型便秘、慢性传输型便秘以及混合型功能性便秘中的一种或两种。


5.如权利要求1所述的联合用药物的用途，其特征在于，所述便秘为出口梗阻型便秘。
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【专利技术属性】
技术研发人员：黄志艳，叶士莉，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37