一种高稳定鲑降钙素注射剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种高稳定鲑降钙素注射剂及其应用，高稳定鲑降钙素注射剂包括鲑降钙素、苯酚、氯化钠、醋酸钠三水合物和冰醋酸，pH值为2～10，摩尔渗透压浓度为100～800mOsmol/kg。本发明专利技术提供的高稳定鲑降钙素注射剂及其应用，可配合现有市售的注射器使用，将定量高稳定鲑降钙素注射剂填于注射器内，一只注射器可提供30天使用量，患者可自行在家进行注射治疗，无需来回去医院注射，成本低，安全性高，产品在2～8℃保持有效期为36个月，在室温下(不超过25℃)可存放30天，在开始使用后也无需放进冰箱中冷藏，保藏条件放宽，治疗效果依旧保持良好，稳定性高，极大地方便了患者使用，环境适应性高，技术进步明显。

【技术实现步骤摘要】
一种高稳定鲑降钙素注射剂及其应用
本专利技术属于鲑降钙素注射剂
，具体涉及一种高稳定鲑降钙素注射剂及其应用。
技术介绍
鲑降钙素(英文全称为CalcitoninSalmon)是治疗骨质疏松症的常用药物之一，能够抑制破骨细胞的活性、抑制骨盐溶解，阻止骨内钙释出；改善骨密度，有效缓解疼痛症状；降低骨折的危险性和降低血钙，临床上主要用于治疗老年骨质疏松症、绝经后骨质疏松症和骨折移癌症高钙血症，常用的剂型为注射剂，注射剂又包括冻干粉针剂与水针两种剂型。现有技术中，这两种剂型的鲑降钙素注射剂的有效期最长只有24个月，且保存条件较为严格，需要冷藏于冰箱中，稍有不慎，产品的质量和稳定性就会大打折扣，影响治疗效果，因此，需注射鲑降钙素注射剂的患者通常被要求每天去医院接受长期注射治疗，日复一日的就医不仅会给患者造成不便，甚至在就医途中会因跌倒或碰撞而造成骨折等意外事故，而且会占用大量的医疗资源，现有的鲑降钙素注射剂剂型存在适用性和依从性低的严重缺陷，其适用性和依从性有待提高。还需要注意的是，对于需注射鲑降钙素注射剂的患者而言，注射剂的有效期越短，保藏条件越苛刻，经济成本越高，有效期的适当延长、保藏条件的适当放宽能够大大减轻对药物依赖的患者的经济负担，且对医院而言其进口成本和保藏成本等也会明显降低，但目前产品显然无法满足需求。
技术实现思路
为解决现有技术中存在的技术问题，本专利技术的目的在于提供一种高稳定鲑降钙素注射剂及其应用。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：一种高稳定鲑降钙素注射剂，包括鲑降钙素、苯酚、氯化钠、醋酸钠三水合物和冰醋酸，pH值为2～10，摩尔渗透压浓度为100～800mOsmol/kg。进一步的，所述高稳定鲑降钙素注射剂的pH值为3～5。进一步的，所述高稳定鲑降钙素注射剂的摩尔渗透压浓度为范围260-340mOsmol/kg。进一步的，配制量按1000ml计，所述鲑降钙素注射剂包括以下组分：所述鲑降钙素注射剂的pH值为3～5。本专利技术公开了一种高稳定鲑降钙素注射剂在治疗骨质疏松症、变形性骨炎、神经营养障碍-Sudeck氏病、高钙血症的药物中的应用。本专利技术公开了一种高稳定鲑降钙素注射剂的冻干粉针剂，由一种高稳定鲑降钙素注射剂经药学上常规的冻干工艺制成。本专利技术公开了一种高稳定鲑降钙素注射剂的水针针剂，由一种高稳定鲑降钙素注射剂经药学上常规的水针工艺制成。本专利技术公开了一种注射器，注射器内填充一种高稳定鲑降钙素注射剂。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：本专利技术公开了一种高稳定鲑降钙素注射剂及其应用，高稳定鲑降钙素注射剂包括鲑降钙素、苯酚、氯化钠、醋酸钠三水合物和冰醋酸，pH值为2～10，摩尔渗透压浓度为100～800mOsmol/kg。本专利技术提供的高稳定鲑降钙素注射剂及其应用，可根据实际需求制成冻干粉针剂与水针等不同的剂型，可配合现有市售的注射器使用，将定量高稳定鲑降钙素注射剂填于注射器内，一只注射器可提供30天使用所需药品量，对于骨质疏松等患者而言，可自行在家进行注射治疗，无需来回去医院注射，成本低，安全性高，解决了目前市售产品为单剂量注射剂，只能提供一天的使用药量的弊端，同时，产品有效期(2-8℃保存)为36个月，在室温(<25℃)下就可存放30天，在开始使用后也无需放进冰箱中冷藏，保藏条件放宽，治疗效果依旧保持良好，产品质量稳定性高，极大地方便了患者使用，相比现有市售产品的24个月有效期和严格的保藏条件，本专利技术使用时间更久，环境适应性更高，技术进步明显。附图说明图1为本专利技术的鲑降钙素注射剂的三批产品在2-8℃36个月长期稳定性含量变化趋势图；图2为本专利技术的鲑降钙素注射剂的三批产品在2-8℃36个月长期稳定性降钙素C含量变化趋势图；图3为本专利技术的鲑降钙素注射剂的三批产品在2-8℃36个月长期稳定性总杂质含量变化趋势图；图4为本专利技术的鲑降钙素注射剂的两批产品在室温(<25℃)下存放30天使用期间稳定性试验含量变化趋势图；图5为本专利技术的鲑降钙素注射剂的两批产品在室温(<25℃)下就可存放30天，使用期间稳定性试验降钙素C含量变化趋势图；图6为本专利技术的鲑降钙素注射剂的两批产品在室温(<25℃)下就可存放30天，使用期间稳定性试验总杂质含量变化趋势图。具体实施方式下面结合附图对本专利技术的实施例进行详细阐述，以使本专利技术的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本专利技术的保护范围做出更为清楚明确的界定。一种高稳定鲑降钙素注射剂，包括鲑降钙素、苯酚、氯化钠、醋酸钠三水合物和冰醋酸，pH值为2～10，优选3～5，摩尔渗透压浓度为100～800mOsmol/kg，优选260-340mOsmol/kg。本专利技术的高稳定鲑降钙素注射剂能够用于治疗骨质疏松症、变形性骨炎、神经营养障碍-Sudeck氏病、高钙血症等，效果良好。实施例1本专利技术的配方筛选过程为：先按辅料的不同配比设计12个不同的配方，具体数据见表1。考察不同配方的性状、pH值、渗透压摩尔浓度和溶液澄清度。表1依据不同pH值条件下更接近等渗的原则挑选处方，最终确定了处方2#、4#、11#、12#并进入下一步的稳定性影响因素研究实验。稳定性研究的影响因素研究主要考察2#、4#、11#和12#该4个处方在高温60℃、40℃条件下放置5天和10天，及光照条件4500lx±500lx条件下放置5天、10天的稳定性。合格标准如表2所示：表22#、4#、11#和12#该4个处方在高温60℃、40℃条件下放置5天和10天，及强光光照条件4500lx±500lx条件下放置5天、10天的稳定性结果如表3所示：表3需要注意的是，本专利技术中NA:未检测，因为溶液的渗透压一般不会改变。由于鲑降钙素在高温60℃条件下放置5天，含量下降剧烈，不符合质量标准，故只进行到第5天试验，未进行第10天的后续研究。由表3可知：鲑降钙素注射剂用处方筛选实验稳定性评价5天的结果显示：1)在光照条件和高温40℃条件下放置5天各处方均符合质量标准的要求，但放置在高温60℃条件下5天，处方2#、11#、12#均已下降至83.7％、84.7％、64.4％，不符合质量标准要求；2)在光照和高温40℃条件下放置10天，4个配方的各项指标均符合要求。综合分析各项数据，配方11#的综合质量数据比较理想，故将配方11#定为最终处方，配方如下：配制量按1000ml计，包括以下组分：鲑降钙素注射剂的pH值为4.2。随后我们进行了鲑降钙素注射剂的质量研究，确定了产品的质量标准，按配方11#重复配制三批产品，分别命名为：1606101、1606102、1606103，再于5℃±3℃条件下进行了长期稳定性研究，分别于0本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高稳定鲑降钙素注射剂，其特征在于，包括鲑降钙素、苯酚、氯化钠、醋酸钠三水合物和冰醋酸，pH值为2～10，摩尔渗透压浓度为100～800mOsmol/kg。/n

【技术特征摘要】
1.一种高稳定鲑降钙素注射剂，其特征在于，包括鲑降钙素、苯酚、氯化钠、醋酸钠三水合物和冰醋酸，pH值为2～10，摩尔渗透压浓度为100～800mOsmol/kg。


2.根据权利要求1所述的一种高稳定鲑降钙素注射剂，其特征在于，所述高稳定鲑降钙素注射剂的pH值为3～5。


3.根据权利要求1所述的一种高稳定鲑降钙素注射剂，其特征在于，所述高稳定鲑降钙素注射剂的摩尔渗透压浓度为范围260-340mOsmol/kg。


4.根据权利要求1任一所述的一种高稳定鲑降钙素注射剂，其特征在于，配制量按1000ml计，所述鲑降钙素注射剂包括以下组分：

【专利技术属性】
技术研发人员：杨建良，余传信，宋丽君，杨棋忠，刘晓龙，羊海涛，陆晶，张英姿，丁雯，
申请(专利权)人：无锡和邦生物科技有限公司，江苏省血吸虫病防治研究所，
类型：发明
国别省市：江苏;32