一种稳定的盐酸左西替利嗪口服溶液及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种稳定的盐酸左西替利嗪口服溶液及其制备方法。本发明专利技术的盐酸左西替利嗪口服溶液用丙酸作为防腐剂，所述盐酸左西替利嗪口服溶液中丙酸的体积百分数为0.05％～0.15％。本发明专利技术中在盐酸左西替利嗪口服溶液中加入丙酸，相比传统防腐剂具有同等的防腐作用，且毒性更小，安全性更高。本发明专利技术制备的盐酸左西替利嗪口服溶液稳定性高，处方简单，使用的防腐毒性更小，安全性更高，且制备盐酸左西替利嗪口服溶液的方法操作简单，易于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种稳定的盐酸左西替利嗪口服溶液及其制备方法本专利为专利技术“一种稳定的盐酸左西替利嗪口服溶液及其制备方法”的分案申请，原案申请号为：201711338009.3，申请日期为2017年12月14日。
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种稳定的盐酸左西替利嗪口服溶液及其制备方法。
技术介绍
慢性荨麻疹是较为常见的皮肤病，其发病的年龄跨度较大且存在反复发作的现象，发病后患者常会有较为明显的风团、瘙痒等症状，从而影响患者的生活质量。目前，大多数患者的慢性荨麻疹病因无法得到确定，从而增加了临床用药治疗的难度。慢性荨麻疹的具体发病机制目前尚不十分明确，但是，现有临床研究表明药物、慢性感染，食物等均有可能引发慢性荨麻疹。慢性荨麻疹的发作对患者的日常生活造成了较大的困扰，从而影响到患者的精神状态与工作。左西替利嗪是在西替利嗪基础上发展而来，不仅可高效作用于选择性外周H1受体拮抗剂，还能抑制炎性介质释放，发挥抗炎作用，起效较快，作用时间较长，能够稳定患者的临床症状，临床上一般使用左西替利嗪与其他药物联合用药治疗慢性荨麻疹。随着左西替利嗪药物在临床上的广泛应用，左西替利嗪口服溶液的稳定性问题变得尤为重要。CN03129155.4的专利提供了一种盐酸西替利嗪凝胶剂，由药物、高分子基质材料、溶剂、保湿剂和防腐剂组成，其特征在于药物为盐酸西替利嗪，高分子基质材料选自卡波普、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮；溶剂为水；保湿剂为甘油；防腐剂选自羟苯乙酯、苯扎溴铵。CN200580023473.2的专利提供了一种包含西替利嗪活性物质和至少一种防腐剂的液体药物组合物，其中所述防腐剂为对羟基苯甲酸酯。CN200810003294.8提供了一种改善西替利嗪制剂稳定性的药物组合物，该组合物包括西替利嗪或其药学上可接受的盐和至少一种作为稳定剂的碱性化合物，其中所使用的稳定剂为碱性化合物如碳酸盐、碳酸氢盐、氢氧化物中的至少一种。CN201110059091.2的专利提供了一种稳定的西替利嗪口服溶液，在1000ml溶液中包含盐酸西替利嗪1g，丙二醇80～100g，山梨醇360～400g；其中防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯或其与对羟基苯甲酸丁酯组合。目前现有技术中，组合物所添加的防腐剂大多为芳香烃化合物，这些化合物在生物体内有一定毒害且难以降解。因此开发一种含有相比传统防腐剂具有同等的防腐作用，且毒性更小，安全性更高的左西替利嗪口服溶液具有重要的临床意义。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种稳定的盐酸左西替利嗪口服溶液及其制备方法。本专利技术的盐酸左西替利嗪口服溶液稳定性好，防腐剂用了丙酸，相比传统防腐剂具有同等的防腐作用，且毒性更小，安全性更高。为实现上述目的，本专利技术的技术方案为：丙酸作为防腐剂在制备盐酸左西替利嗪口服溶液中的应用。进一步，所述盐酸左西替利嗪口服溶液中丙酸的体积百分数为0.05％～0.15％。当丙酸的体积百分数低于0.05％时，抑菌效果不理想，部分菌种数量反而呈增长趋势。当丙酸的体积百分数超过0.15％时，口感较差，大多数患者难以接受。因此丙酸的体积百分数在0.05％～0.15％内满足了患者使用的安全性和顺应性。现有技术中，组合物所添加的防腐剂大多为芳香烃化合物，这些化合物在生物体内有一定毒害且难以降解。而本专利技术中在盐酸左西替利嗪口服溶液中加入丙酸，相比传统防腐剂具有同等的防腐作用，且毒性更小，安全性更高。进一步，所述盐酸左西替利嗪口服溶液中丙酸的体积百分数为0.05％～0.1％。作为一种优选，所述盐酸左西替利嗪口服溶液中丙酸的体积百分数为0.07％～0.1％。本专利技术的目的之二在于提供一种稳定的盐酸左西替利嗪口服溶液，1000ml盐酸左西替利嗪口服溶液中包含盐酸左西替利嗪0.2～0.6g，丙二醇130～180g，甘油220～280g，山梨醇220～280g，丙酸0.5～1.5ml。进一步，1000ml盐酸左西替利嗪口服溶液中还包括糖精钠0.05～0.15g，醋酸钠18～30g，冰醋酸2.1～3.2g。冰醋酸-醋酸钠缓冲液，能够保证口服溶液在贮存过程中保证pH值稳定。进一步，1000ml盐酸左西替利嗪口服溶液中包含盐酸左西替利嗪0.2～0.6g，丙二醇140～175g，甘油230～270g，山梨醇230～270g，糖精钠0.08～0.12g，丙酸0.5～1.5ml，醋酸钠20～28g，冰醋酸2.1～3.0g。在以上各组分含量的配比下，制得的盐酸左西替利嗪口服溶液具有较好的疗效和较高的稳定性。作为一种优选，1000ml盐酸左西替利嗪口服溶液中包含盐酸左西替利嗪0.6g，丙二醇160.5g，甘油248g，山梨醇255g，糖精钠0.09g，丙酸0.5～1.5ml，醋酸钠25g，冰醋酸2.68g。作为一种优选，1000ml盐酸左西替利嗪口服溶液中包含盐酸左西替利嗪0.5g，丙二醇155.7g，甘油250g，山梨醇250g，糖精钠0.1g，丙酸0.5～1.5ml，醋酸钠24g，冰醋酸2.518g。作为一种优选，1000ml盐酸左西替利嗪口服溶液中包含盐酸左西替利嗪0.5g，丙二醇155.7g，甘油250g，山梨醇250g，糖精钠0.1g，丙酸0.7～1.0ml，醋酸钠24g，冰醋酸2.518g。作为一种优选，1000ml盐酸左西替利嗪口服溶液中包含盐酸左西替利嗪0.5g，丙二醇155.7g，甘油250g，山梨醇250g，糖精钠0.1g，丙酸0.7ml，醋酸钠24g，冰醋酸2.518g。作为一种优选，1000ml盐酸左西替利嗪口服溶液中包含盐酸左西替利嗪0.5g，丙二醇155.7g，甘油250g，山梨醇250g，糖精钠0.1g，丙酸1.0ml，醋酸钠24g，冰醋酸2.518g。本专利技术的盐酸左西替利嗪口服溶液稳定性高，处方简单，使用的防腐剂毒性更小，安全性更高。盐酸左西替利嗪口服溶液的其抑菌效力和稳定性好，在加速6月和长期24月的稳定性考察都符合规定。本专利技术的目的之三在于提供一种上述的盐酸左西替利嗪口服溶液的制备方法，包括以下步骤：1)将上述处方量的山梨醇溶解于水介质中，加热搅拌使山梨醇完全溶解后冷却，得山梨醇溶液；2)在步骤1)中制备好的山梨醇溶液中加入上述处方量的糖精钠、醋酸钠、丙二醇、甘油和丙酸，混合均匀后加入上述处方量的冰醋酸调PH值，得基质溶液；3)在步骤2)中的基质溶液中加入水介质再加入上述处方量的盐酸左西替利嗪，搅拌至主药完全溶解。根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中加热的温度为45℃～50℃，搅拌25～35min。进一步，步骤2)调PH值至5.0～5.6。进一步，上述的盐酸左西替利嗪口服溶液的制备方法还包括步骤：4)搅拌至主药完全溶解后再加入水介质至1000ml，继续搅拌20～25分钟，得盐酸左西替利嗪口服溶液。本专利技术的有益效果在于：1)本本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.盐酸左西替利嗪口服溶液，其特征在于，具体是按照如下方法制备而成：/n1000ml盐酸左西替利嗪口服溶液中包含盐酸左西替利嗪0.2～0.6g，丙二醇130～180g，甘油220～280g，山梨醇220～280g，丙酸0.5～1.5ml；糖精钠0.05～0.15g，醋酸钠18～30g，冰醋酸2.1～3.2g；/n1)将上述处方量的山梨醇溶解于水介质中，加热搅拌使山梨醇完全溶解后冷却，得山梨醇溶液；/n2)在步骤1)中制备好的山梨醇溶液中加入上述处方量的糖精钠、醋酸钠、丙二醇、甘油和丙酸，混合均匀后加入上述处方量的冰醋酸调PH值，得基质溶液；/n3)在步骤2)中的基质溶液中加入水介质再加入上述处方量的盐酸左西替利嗪，搅拌至主药完全溶解，得1.盐酸左西替利嗪口服溶液。/n

【技术特征摘要】
1.盐酸左西替利嗪口服溶液，其特征在于，具体是按照如下方法制备而成：
1000ml盐酸左西替利嗪口服溶液中包含盐酸左西替利嗪0.2～0.6g，丙二醇130～180g，甘油220～280g，山梨醇220～280g，丙酸0.5～1.5ml；糖精钠0.05～0.15g，醋酸钠18～30g，冰醋酸2.1～3.2g；
1)将上述处方量的山梨醇溶解于水介质中，加热搅拌使山梨醇完全溶解后冷却，得山梨醇溶液；
2)在步骤1)中制备好的山梨醇溶液中加入上述处方量的糖精钠、醋酸钠、丙二醇、甘油和丙酸，混合均匀后加入上述处方量的冰醋酸调PH值，得基质溶液；
3)在步骤2)中的基质溶液中加入水介质再加入上述处方量的盐酸左西替利嗪，搅拌至主药完全溶解，得1.盐酸左西替利嗪口服溶液。


2.根据权利要求1所述的盐酸左西替利嗪口服溶液，其特征在于，步骤1)中加热的温度为45℃～50℃，搅拌25～35min。


3.根据权利要求1所述的盐酸左西替利嗪口服溶液，其特征在于，步骤2)调PH值至5.0～5.6。


4.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘均胜，许佳，杨平，高保川，肖丽，黄真，
申请(专利权)人：重庆华邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50