一种多拉菌素缓释微囊注射剂制造技术

本发明专利技术属于抗寄生虫药物制剂领域，具体涉及一种多拉菌素缓释微囊注射剂，包括多拉菌素微囊颗粒、润湿剂、助悬剂、反絮凝剂、注射用水；其中，多拉菌素微囊颗粒由负载有多拉菌素的二氧化硅气凝胶微粒作为囊芯，由聚乳酸作为囊膜。本发明专利技术所制备的聚乳酸包裹的二氧化硅气凝胶‑多拉菌素微囊颗粒具有缓释效果，且对光稳定，配成注射液，在动物试验中，给药后，可以达到长效。

【技术实现步骤摘要】
一种多拉菌素缓释微囊注射剂
本专利技术属于抗寄生虫药物制剂领域，具体涉及一种多拉菌素缓释微囊注射剂。
技术介绍
动物寄生虫病是我国畜牧业常见疾病，其种类繁多且分布广泛，对畜牧业造成危害极大。多拉菌素是以环己氨羟酸为前体，通过基因重组的阿维链霉菌新菌株发酵而成的一种阿维菌素类抗寄生虫药物，是阿维菌素的第3代衍生物，被认为是目前阿维菌素族中最优秀的抗寄生虫药物之一。多拉菌素具有较高脂溶性，易溶于有机溶剂，如甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇、二甲基亚砜、乙酸乙酯、乙酸异丙酯等，在水中溶解度低，对酸、光敏感。由于多拉菌素其本身水溶性差，目前常见的剂型为油性注射剂，在畜禽体内药物释放常出现“峰谷”现象，易引起畜禽中毒，且半衰期短、稳定性差、需要大量重复给药，增加了劳动成本，而一些剂型的反复给药给畜禽带来了明显的刺激反应，使家畜的健康成长受到影响。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种多拉菌素缓释微囊注射剂。本专利技术所采取的技术方案如下：一种多拉菌素缓释微囊注射剂，包括多拉菌素微囊颗粒、润湿剂、助悬剂、反絮凝剂、注射用水；其中，多拉菌素微囊颗粒由负载有多拉菌素的二氧化硅气凝胶微粒作为囊芯，由聚乳酸作为囊膜。所述的负载有多拉菌素的二氧化硅气凝胶微粒，其制备过程如下：(1-1)将多拉菌素溶解于第一有机溶剂中，制成饱和多拉菌素溶液；(1-2)将二氧化硅气凝胶粉末分散于饱和多拉菌素溶液中，在加热回流下进行搅拌，除去溶剂，获得二氧化硅气凝胶负载的多拉菌素载药颗粒；所述第一有机溶剂为氯仿、乙酸乙酯、甲醇、丙酮、乙醇中的一种或多种。所述二氧化硅气凝胶粉末的制备过程如下：(a)取正硅酸乙酯加入去离子水中，缓慢加入乙醇至混合液变澄清；(b)搅拌下调pH为3.0～4.0，室温下静止12-24h，加入扩孔剂；(c)以正己烷为油相，混合乳化体系并搅拌均匀，将步骤(b)加入扩孔剂后的溶液在搅拌下加入到油相中，搅拌下调pH为7.0～8.0并继续搅拌，静置等湿凝胶形成，加入保护液放入密闭容器中老化；(d)在老化完毕后的湿凝胶中加入正己烷浸泡，进行溶剂交换，并多次更换正己烷；(e)除去溶剂得到二氧化硅气凝胶粉末；(f)焙烧去除扩孔剂。在负载有多拉菌素的二氧化硅气凝胶微粒外形成聚乳酸囊膜的过程包括以下步骤：(2-1)分别将聚L-乳酸和聚D-乳酸溶于第二有机溶剂中，得到聚L-乳酸溶液、聚D-乳酸溶液，分别加入多拉菌素至饱和；(2-2)在聚L-乳酸溶液或聚D-乳酸溶液中加入负载有多拉菌素的二氧化硅气凝胶微粒并使其均匀分散，震荡，离心，洗涤，得到一层聚乳酸包裹微囊颗粒；(2-3)在聚D-乳酸溶液或聚L-乳酸溶液中加入负载一次包裹微囊颗粒并使其均匀分散，震荡，离心，洗涤，得到二层聚乳酸包裹微囊颗粒；步骤(2-2)中的聚乳酸与步骤(2-3)中的聚乳酸互为异构。所述第二有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、丙酮中的一种。所述润湿剂为乙醇、丙醇、丙二醇、丙三醇、异丙醇、甘油、吐温-20、吐温-40、吐温-60、吐温-80、吐温-85、聚乙二醇中的一种或多种。所述助悬剂为羧甲基纤维素钠或甲基纤维素。反絮凝剂为柠檬酸钠。本专利技术的有益效果如下：本专利技术所制备的聚乳酸包裹的二氧化硅气凝胶-多拉菌素微囊颗粒具有缓释效果，且对光稳定，配成注射液，在动物试验中，给药后，可以达到长效。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，根据这些附图获得其他的附图仍属于本专利技术的范畴。图1为实施例1-3新制备得到的聚乳酸包裹的二氧化硅气凝胶-多拉菌素微囊颗粒和载药颗粒的缓释曲线；图2为实施例4-6在绵羊体内的血药浓度随时间变化的曲线图。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本专利技术作进一步地详细描述。一、二氧化硅气凝胶微粒的制备：(a)取正硅酸乙酯加入去离子水中，缓慢加入乙醇至混合液变澄清；(b)搅拌下加入稀盐酸调pH为3.0～4.0，室温下静止12-24h，加入扩孔剂，制成水相体系；(c)以正己烷为油相，混合乳化体系并搅拌均匀，制成油相体系，将步骤(b)的水相体系在搅拌下加入到油相体系中，搅拌下加入氨水调pH为7.0～8.0并继续搅拌15min，静置等湿凝胶形成，加入保护液放入密闭容器中老化；(d)在老化完毕后的湿凝胶中加入正己烷浸泡，进行溶剂交换，并多次更换正己烷；(e)除去溶剂得到二氧化硅气凝胶粉末；(f)焙烧去除扩孔剂。其中，乳化体系采用如下：乳化体系1：乙二醇脂肪酸:tween80＝8:2；乳化体系2：乙二醇脂肪酸:tween80＝10:1；乳化体系3：乙二醇脂肪酸:tween80:甘油＝8:2:0.1；乳化体系4：乙二醇脂肪酸:tween80:甘油＝10:1:0.1。表2所示的为不同的制备条件下得到的二氧化硅气凝胶试样。二、二氧化硅气凝胶载药粉末的制备载药颗粒实际载药量的测定通过热重分析法，具体过程如下：通过综合热分析仪器DTG60，在氮气保护下从室温加热到900℃，加热速率为10℃/min。根据载药后的样品和空白样品(即所用的二氧化硅气凝胶试样)失重的差异并按比例扣除空白样品的量，即可求算载药颗粒实际载药量。1.不同溶剂的选择对实际载药量的影响：考虑到后续处理过程需要将溶剂去除，采用常规的低沸点溶剂进行试验，具体试验过程如下：将50g试样9分成5组，分别加入到100mL多拉菌素-氯仿饱和溶液、100mL多拉菌素-乙酸乙酯饱和溶液、100mL多拉菌素-甲醇饱和溶液、100mL多拉菌素-丙二醇饱和溶液、100mL多拉菌素-丙酮饱和溶液、100mL多拉菌素-乙醇饱和溶液中，超声波震荡使试样9均匀分布在溶液中，在加热回流下进行搅拌2h，冷却至室温，过滤，滤饼用乙醇多次洗涤，然后干燥至恒重，得到载药颗粒1-5。测得载药颗粒1-5实际载药量分别为21.58％、25.15％、45.26％、32.15％、40.15％。可见不同溶剂的选择对实际载药量影响较大，其中，醇类溶剂有助于药物吸附到二氧化硅气凝胶中。2.二氧化硅气凝胶的孔径对实际载药量的影响取10g试样12、试样13、试样14、试样16，分别加入到100mL多拉菌素-甲醇饱和溶液，超声波震荡使试样均匀分布在溶液中，在加热回流下进行搅拌2h，冷却至室温，过滤，滤饼用乙醇多次洗涤，然后干燥至恒重，得到载药颗粒6-9。测得载药颗粒6-9实际载药量分别为34.26％、52.26％、47.64％、56.21％。对比相同条件下制本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多拉菌素缓释微囊注射剂，其特征在于：包括多拉菌素微囊颗粒、润湿剂、助悬剂、反絮凝剂、注射用水；/n其中，多拉菌素微囊颗粒由负载有多拉菌素的二氧化硅气凝胶微粒作为囊芯，由聚乳酸作为囊膜。/n

【技术特征摘要】
1.一种多拉菌素缓释微囊注射剂，其特征在于：包括多拉菌素微囊颗粒、润湿剂、助悬剂、反絮凝剂、注射用水；
其中，多拉菌素微囊颗粒由负载有多拉菌素的二氧化硅气凝胶微粒作为囊芯，由聚乳酸作为囊膜。


2.根据权利要求1所述的多拉菌素缓释微囊注射剂，其特征在于：所述的负载有多拉菌素的二氧化硅气凝胶微粒，其制备过程如下：(1-1)将多拉菌素溶解于第一有机溶剂中，制成饱和多拉菌素溶液；(1-2)将二氧化硅气凝胶粉末分散于饱和多拉菌素溶液中，在加热回流下进行搅拌，除去溶剂，获得二氧化硅气凝胶负载的多拉菌素载药颗粒；
所述第一有机溶剂为氯仿、乙酸乙酯、甲醇、丙酮、乙醇中的一种或多种。


3.根据权利要求2所述的多拉菌素缓释微囊注射剂，其特征在于：所述二氧化硅气凝胶粉末的制备过程如下：
(a)取正硅酸乙酯加入去离子水中，缓慢加入乙醇至混合液变澄清；
(b)搅拌下调pH为3.0～4.0，室温下静止12-24h，加入扩孔剂；
(c)以正己烷为油相，混合乳化体系并搅拌均匀，将步骤(b)加入扩孔剂后的溶液在搅拌下加入到油相中，搅拌下调pH为7.0～8.0并继续搅拌，静置等湿凝胶形成，加入保护液放入密闭容器中老化；
(d)在老化完毕后的湿凝胶中加入正己烷浸泡，进行溶剂交换，并多次更换正己烷；
(e)除去溶剂得到二氧化硅气凝胶粉末；
(f)焙烧去除扩...

【专利技术属性】
技术研发人员：嵇根龙，
申请(专利权)人：江西省科达动物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江西;36