盐酸苄丝肼Z2及其相关杂质的分离测定方法技术

本发明专利技术属于药物分析技术领域，具体涉及一种盐酸苄丝肼Z<subgt;2</subgt;及其相关杂质的分离测定方法。该相关杂质包括杂质A、杂质SM<subgt;2</subgt;、杂质Z<subgt;2a</subgt;中的任一种或多种；该方法为高效液相色谱法，具体为：采用辛基烷基硅烷键合硅胶作为填充剂，以磷酸盐缓冲溶液为流动相A，甲醇为流动相B，通过线性梯度洗脱依次将杂质A、盐酸苄丝肼Z<subgt;2</subgt;、杂质SM<subgt;2</subgt;和/或杂质Z<subgt;2a</subgt;进行分离；然后进入紫外检测器进行检测，得到色谱图，然后利用外标法计算各组分含量。本发明专利技术的分析方法可在35分钟内同时实现盐酸苄丝肼Z<subgt;2</subgt;及其相关杂质的分离和定量，具有专属性强，灵敏度高，耐用性好的特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物分析，具体涉及一种盐酸苄丝肼z2及其相关杂质的分离测定方法。

技术介绍

1、帕金森病(parkinson’s disease，pd)是一种常见的神经系统变性疾病，其最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体多巴胺含量显著性减少而致病。盐酸苄丝肼是一种外周脱羧酶抑制药，与左旋多巴联合应用制成复方制剂多巴丝肼，可有效改善帕金森病症状。

2、盐酸苄丝肼z2为盐酸苄丝肼合成过程中的关键中间体，其结构式如式ⅰ所示。

3、

4、经研究发现，盐酸苄丝肼z2中可能存在如下杂质：杂质a、杂质sm2、杂质z2a和其他单个杂质。其中杂质a为有机杂质，无警示结构，但存在保留柱保留弱的问题。杂质sm2与杂质z2a含有警示结构，根据ichq3a(r2)与m7要求，均需要严格控制到安全水平一下，确保杂质a≤1.0％、杂质sm2≤0.15％、杂质z2a≤0.15％，其他单个杂质≤0.3％，以保证盐酸苄丝肼z2纯度。并且，杂质a、杂质z2a在生产工艺过程仍有衍生杂质的产生，会影响盐酸苄丝肼原料药杂质水平。...

【技术保护点】

1.分离盐酸苄丝肼Z2及其相关杂质的方法，其特征在于，所述相关杂质包括杂质A、杂质SM2、杂质Z2a中的任一种或多种；所述方法为高效液相色谱法，所述高效液相色谱法包括采用辛基烷基硅烷键合硅胶作为填充剂，以磷酸盐缓冲溶液为流动相A，甲醇为流动相B，通过线性梯度洗脱依次将杂质A、盐酸苄丝肼Z2、杂质SM2和/或杂质Z2a

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述梯度洗脱程序为：

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，进样盘温度为2-6℃。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相的流速为1.0-1.6mL/min。

5.根...

【技术特征摘要】

1.分离盐酸苄丝肼z2及其相关杂质的方法，其特征在于，所述相关杂质包括杂质a、杂质sm2、杂质z2a中的任一种或多种；所述方法为高效液相色谱法，所述高效液相色谱法包括采用辛基烷基硅烷键合硅胶作为填充剂，以磷酸盐缓冲溶液为流动相a，甲醇为流动相b，通过线性梯度洗脱依次将杂质a、盐酸苄丝肼z2、杂质sm2和/或杂质z2a

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述梯度洗脱程序为：

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，进样盘温度为2-6℃。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相的流速为1.0-1.6ml/min。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述色谱柱的柱温为25-35℃。

6.鉴别盐酸苄丝肼z2及其相关杂...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭智文，夏爽，王俊入，周春燕，
申请(专利权)人：重庆华邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：