一种盐酸左沙丁胺醇的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种盐酸左沙丁胺醇的合成方法，其创造性的以原料‑1（2‑[苄基(叔丁基)胺基]‑1‑(2,2‑二甲基‑4H‑苯并[d][1,3]二噁英‑6‑基)乙酮）为起始原料，依次经还原、拆分、水解、氢化脱苄和成盐反应，制备得到了高纯度的盐酸左沙丁胺醇。该方法具有反应温和、操作简单、收率高、成本低、适合工业化生产等优点。利用本发明专利技术方法制备的盐酸左沙丁胺醇单一杂质小于0.05%，总杂小于0.1%，可有效保证患者用药安全。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，尤其涉及到一种盐酸左沙丁胺醇的合成方法。

技术介绍

1、哮喘是儿童期常见的慢性呼吸道疾病，具有病程长、易反复等特点。近年来，随着生态环境的恶化，哮喘发病率越来越高，我国儿童哮喘的患病率已由1990年的1％左右上升至3％以上，并呈现持续增长趋势，严重影响了儿童健康和生活质量。通过多年的临床观察，吸入型β2受体激动剂已逐渐成为治疗儿童哮喘的一线药物，其中，以沙丁胺醇的应用最为广泛。沙丁胺醇为消旋体，由等量的左旋体和右旋体组成，但只有左旋体具有舒张支气管平滑肌的作用，右旋体与β受体结合会产生头痛、头晕、心悸、手指颤抖等副作用。因此，左沙丁胺醇具有更良好的安全性，对老人和儿童用药更具有优势。

2、盐酸左沙丁胺醇为第三代β2-受体激动剂，是哮喘治疗药物中第一个上市的有光学活性的新药，具有作用持续时间长、起效快、副作用小等优点，可作为由可逆性气道阻塞性疾病引起的支气管痉挛的专用药。因此，盐酸左沙丁胺醇具有很高的经济效益和社会效益，应用前景广阔可观。

3、盐酸左沙丁胺醇，化学名称为(r)-α1-[(叔丁氨基)甲基]-4-羟基-本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种盐酸左沙丁胺醇的合成方法，其特征在于，合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a、b、c和d所述溶剂为乙醇、甲醇、异丙醇、正丁醇、乙腈、四氢呋喃或其混合溶剂。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a所述还原试剂为硼氢化钠、硼氢化钾、三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠或四氢铝锂。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a所述还原试剂与原料-1的摩尔比为（1.1-1.8）:1。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤b所述拆分试剂为L-（+）-酒石酸、L-（+）-二苯甲酰酒石酸、D-（+）-...

【技术特征摘要】

1.一种盐酸左沙丁胺醇的合成方法，其特征在于，合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a、b、c和d所述溶剂为乙醇、甲醇、异丙醇、正丁醇、乙腈、四氢呋喃或其混合溶剂。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a所述还原试剂为硼氢化钠、硼氢化钾、三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠或四氢铝锂。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a所述还原试剂与原料-1的摩尔比为（1.1-1.8）:1。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤b所述拆分试剂为l-（+）-酒石酸、l-（+）-二苯甲酰酒石酸、d-（+）-二苯甲酰基酒石酸或d-（+）-二对甲基苯甲酰基酒石酸；所述精制溶剂为乙醇、甲醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃或混合溶剂。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤b所述拆分试剂与中间体-1的摩尔比为（1.0-1.8）:1。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤d所述反应中，中间...

【专利技术属性】
技术研发人员：田秀娟，陈兴贺，王进冲，谢晓辉，张学魏，李俊雷，王宗，李昭，赵晓旭，
申请(专利权)人：石家庄鹏洲医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：