一种玻璃容器与注射剂相容性的快速检测方法技术

本发明专利技术属于医药包装技术领域，具体涉及一种玻璃容器与注射剂相容性的快速检测方法。包括如下步骤：1)向玻璃容器中添加离子强度高于待测注射剂的模拟溶液，对盛装所述模拟溶液的玻璃容器在比注射剂的灭菌条件更苛刻的条件下进行处理；2)根据处理前后所述模拟溶液中玻璃容器主要元素的浓度差值和玻璃容器亚甲基蓝染色程度来判断所述玻璃容器与所述注射剂的相容性。本发明专利技术所述方法可快速、准确地检测注射剂与玻璃容器的相容性。

【技术实现步骤摘要】
一种玻璃容器与注射剂相容性的快速检测方法
本专利技术属于医药包装
，具体涉及一种玻璃容器与注射剂相容性的快速检测方法。
技术介绍
医药玻璃是医药包装行业的一个重要分支，也是整个医药行业的一个重要组成部分。玻璃药包材是医药行业首选的包装材料和容器，作为药包材产品具有最安全、透明性、密闭性、可高温消毒、化学稳定性好、使用原料丰富、可循环再生、生产效率高等优势。在注射剂中，玻璃可与药液发生化学反应和/或物理作用。常见的反应有：某些药物对酸、碱、金属离子等敏感，如果玻璃中的金属离子和/或镀膜成分迁移进入药液，可催化药物发生某些降解反应，导致溶液颜色加深、产生沉淀、出现可见异物，药物降解速度加快等现象；某些毒性较大的金属离子或阳离子团迁移进入药液也会产生潜在的安全性风险。而对于某些微量、治疗窗窄、结构上存在易与玻璃发生吸附官能团的药物，或是处方中含有微量的功能性辅料(如抗氧剂，络合剂)等，玻璃容器表面可能会产生吸附作用，使药物剂量或辅料含量降低。综上，如何选择合适的玻璃容器对注射剂的质量显得尤为重要，现有的玻璃容器相容性研究中，除阳性试验和模拟试验外，评价玻璃包材相容性研究更多依靠迁移试验数据，该方法时间周期长，且不能在前期包材筛选给出准确的参考信息。针对现有技术的缺陷，急需建立一种基于玻璃容器与注射剂相容性快速检测方法，在短期内筛选出适合药液包装的玻璃容器，为药品生产企业在选择包材方面提供技术指导，提高研发效率。
技术实现思路
本专利技术提供一种玻璃容器与注射剂相容性的快速检测方法，包括如下步骤：1)向玻璃容器中添加离子强度高于待测注射剂的模拟溶液，对盛装所述模拟溶液的玻璃容器在比注射剂的灭菌条件更苛刻的条件下进行处理；2)根据处理前后所述模拟溶液中玻璃容器主要元素的浓度差值和玻璃容器亚甲基蓝染色程度来判断所述玻璃容器与所述注射剂的相容性。优选的，还包括根据处理前后玻璃容器内表面的侵蚀程度来判断玻璃容器与所述注射剂的相容性。优选的，首先测定处理前后所述模拟溶液中玻璃容器主要元素的浓度差值，若符合要求，再测定玻璃容器亚甲基蓝染色程度，若符合要求，再测定玻璃容器内表面的侵蚀程度；若所述模拟溶液中玻璃容器主要元素的浓度差值或所述玻璃容器亚甲基蓝染色程度不符合要求，则判定该玻璃容器与所述注射剂相容性不好，不再进行下一步的测定。优选的，选择包括多个pH的模拟溶液，且所述多个pH的模拟溶液的pH涵盖的范围包括待测注射剂的pH。优选的，所述多个pH的模拟溶液的pH涵盖的范围为2～10。优选的，所述模拟溶液为磷酸盐缓冲液。优选的，比注射剂的灭菌条件更苛刻的条件为温度121±5℃，灭菌时间120～300min。优选的，所述玻璃容器主要元素为Si、Na、K、Li、Al、Ba、Ca、Mg、B、Fe、Zn、Mn、Cd、Ti、Co、Cr、Pb、As和Sb中的多种。进一步优选的，所述玻璃容器主要元素为Si、B、Al、Ti、Fe、Zn、Mn和Co。优选的，所述玻璃容器主要元素中，若ICHQ3D1(人用药物注册技术要求国际协调会-元素杂质指导原则)类元素检测后与检测前的浓度比值低于1.05且其它元素检测前后浓度比值低于2.0，则符合要求。优选的，若所述玻璃容器经亚甲基蓝染色后，蓝色等级处于2708C以下，则符合要求。优选的，所述玻璃容器内表面的侵蚀程度表征方法为在玻璃的表面喷金，采用扫描电镜观察内表面形态，放大后确定其表面的粗糙程度。本专利技术具有如下有益效果：本专利技术所述的方法通过选择离子强度大于注射剂和灭菌条件比注射剂苛刻的条件，可加速模拟注射剂侵蚀玻璃容器的过程，实现相容性的快速检测。进而通过选择模拟溶液中玻璃容器主要元素的浓度差值、玻璃容器亚甲基蓝染色程度和玻璃容器内表面的侵蚀程度作为检测指标，可准确地判玻璃容器与注射剂的相容性。具体实施方式下面通过附加技术特征对本专利技术进行详细说明。本专利技术提供一种可快速地评价注射剂与玻璃容器相容性的方法，包括如下步骤：1)向玻璃容器中添加离子强度高于待测注射剂的模拟溶液，对盛装所述模拟溶液的玻璃容器在比注射剂的灭菌条件更苛刻的条件下进行处理；2)根据处理前后所述模拟溶液中玻璃容器主要元素的浓度差值和玻璃容器亚甲基蓝染色程度来判断所述玻璃容器与所述注射剂的相容性。本专利技术所述的方法通过选择离子强度大于注射剂和灭菌条件比注射剂苛刻的条件，可加速模拟注射剂侵蚀玻璃容器的过程，实现相容性的快速检测。玻璃容器其组成为无机材质，与注射剂接触时，其中的杂质元素会向注射剂中发生迁移，同时，玻璃表面由于元素组成的改变，会发生侵蚀等结构缺陷，因此可通过检测元素浓度的变化和材料表面变化的宏观指标亚甲基蓝染色来判断是否发生了侵蚀。根据一些优选的实施方式，还包括根据处理前后玻璃容器内表面的侵蚀程度来判断玻璃容器与所述注射剂的相容性。若主要元素的浓度变化和亚甲基蓝染色程度均符合要求，可进一步通过微观地观察玻璃容器内表面的侵蚀程度来最终确认是否合规。根据一些优选的实施方式，测定处理前后所述模拟溶液中玻璃容器主要元素的浓度差值，若符合要求，再测定玻璃容器亚甲基蓝染色程度，若符合要求，再测定玻璃容器内表面的侵蚀程度；若所述模拟溶液中玻璃容器主要元素的浓度差值或所述玻璃容器亚甲基蓝染色程度不符合要求，则判定该玻璃容器与所述注射剂相容性不好，不再进行下一步的测定。根据一些优选的实施方式，选择包括多个pH的模拟溶液，且所述多个pH的模拟溶液的pH涵盖的范围包括待测注射剂的pH。采用上述多种pH，可实现多种pH的注射剂与玻璃容器相容性的评价，有利于筛选得到适用性强的玻璃容器。根据一些优选的实施方式，所述多个pH的模拟溶液的pH涵盖的范围为2～10。现有的注射剂的pH一般为2～10，模拟溶液的pH为2～10可实现对现有技术中几乎所有的注射剂与玻璃容器相容性的检测，得到可适用于几乎所有种类的注射剂的玻璃容器。根据一些优选的实施方式，所述模拟溶液为磷酸盐缓冲液。磷酸盐缓冲液有多种pH选择，而且其中的离子浓度和离子强度适宜。对于本专利技术而言，若模拟溶液的离子强度过低，则难以在短时间内产生效果，若离子强度过高，则有可能对所有的玻璃容器均产生腐蚀，不利于进行准确的判断，磷酸盐缓冲液中的离子强度适中，有利于进行准确地检测。根据一些优选的实施方式，比注射剂灭菌条件更苛刻的条件为比注射剂灭菌时间更长的灭菌条件。根据一些优选的实施方式，比注射剂的灭菌条件更苛刻的条件为温度121±5℃，灭菌时间120～300min。在上述条件下对玻璃容器进行处理，既不会因为处理程度不够而达不到腐蚀性检测的目的，也不会因为处理条件过于苛刻而引起严重的腐蚀导致无法判断，有利于进行准确地检测。根据一些优选的实施方式，所述玻璃容器主要元素为Si、Na、K、Li、Al、Ba、Ca、Mg、B、Fe、Zn、Mn、Cd、Ti、Co、Cr、Pb、As和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种玻璃容器与注射剂相容性的快速检测方法，其特征在于，包括如下步骤：/n1)向玻璃容器中添加离子强度高于待测注射剂的模拟溶液，对盛装所述模拟溶液的玻璃容器在比注射剂的灭菌条件更苛刻的条件下进行处理；/n2)根据处理前后所述模拟溶液中玻璃容器主要元素的浓度差值和玻璃容器亚甲基蓝染色程度来判断所述玻璃容器与所述注射剂的相容性。/n

【技术特征摘要】
1.一种玻璃容器与注射剂相容性的快速检测方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)向玻璃容器中添加离子强度高于待测注射剂的模拟溶液，对盛装所述模拟溶液的玻璃容器在比注射剂的灭菌条件更苛刻的条件下进行处理；
2)根据处理前后所述模拟溶液中玻璃容器主要元素的浓度差值和玻璃容器亚甲基蓝染色程度来判断所述玻璃容器与所述注射剂的相容性。


2.根据权利要求1所述的玻璃容器与注射剂相容性的快速检测方法，其特征在于，还包括：根据处理前后玻璃容器内表面的侵蚀程度来判断玻璃容器与所述注射剂的相容性。


3.根据权利要求1或2所述的玻璃容器与注射剂相容性的快速检测方法，其特征在于，首先测定处理前后所述模拟溶液中玻璃容器主要元素的浓度差值，若符合要求，再测定玻璃容器亚甲基蓝染色程度，若符合要求，再测定玻璃容器内表面的侵蚀程度；
若所述模拟溶液中玻璃容器主要元素的浓度差值或所述玻璃容器亚甲基蓝染色程度不符合要求，则判定该玻璃容器与所述待测注射剂相容性不好，不再进行下一步的测定。


4.根据权利要求1～3任一项所述的玻璃容器与注射剂相容性的快速检测方法，其特征在于，选择包括多个pH的模拟溶液，且所述多个pH的模拟溶液的pH涵盖的范围包括待测注射剂的pH；优选的，所述多个pH的模拟溶液的pH涵盖的范围为2～10。


5.根据权利要求1～3任一项所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：贺永桓，韩建平，刘美平，张超，王娟，邵正飞，
申请(专利权)人：北京诺康达医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11