一种用于评估重症肌无力风险的微生物标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种用于评估重症肌无力风险的微生物标志物及其应用，所述微生物标志物为Fusobacterium_mortiferum、Prevotella_stercorea、Prevotella_copri或Megamonas_funiformis的一种或几种。本发明专利技术通过测序首次发现了Fusobacterium_mortiferum、Prevotella_stercorea、Prevotella_copri或Megamonas_funiformis在重症肌无力患者中丰度增加，且Fusobacterium_mortiferum、Prevotella_stercorea、Prevotella_copri或Megamonas_funiformis作为检测变量具有较高的AUC值，基于此，可根据Fusobacterium_mortiferum、Prevotella_stercorea、Prevotella_copri或Megamonas_funiformis的丰度判断受试者是否患有重症肌无力和/或患重症肌无力的风险。

【技术实现步骤摘要】
一种用于评估重症肌无力风险的微生物标志物及其应用
本专利技术属于生物
，涉及一种用于评估重症肌无力风险的微生物标志物及其应用。
技术介绍
人类远端胃肠道中定植着约100万亿微生物(Thegutmicrobiotaandobesity:fromcorrelationtocausality[J).Naturereviews.Microbioloev.2013.11(9):639-647.)，数量巨大的微生物构成了庞大的微生物生态系统。经过10亿年的共同进化，肠道微生物与人体形成了相互依赖的共生体，肠道微生物在人体生长发育、生理病理过程中均扮演着重要的角色，其可以促进宿主免疫系统的成熟和分化、抑制病原体过度生长、影响宿主细胞增殖和血管形成、调节肠内分泌功能、神经信号传导、提供能量来源、合成维生素及神经递质、代谢胆汁盐、分解或转化特定药物、消除外源性毒素等(FalonyG,VandeputteD.CaenepeelC.etal.Thehumanmicrobiomeinhealthanddisease:hypeorhope[J].ActsclinicsBelgica,2019,74(2):53-G4.)。肠道微生物群的失衡(包括组成和功能失衡)将导致全身多系统疾病，这些疾病涵盖了从局部胃肠道疾病到神经系统疾病、呼吸系统疾病、代谢疾病、肝脏疾病和心血管疾病的多系统疾病(罗晓雅，杨志宏.肠道菌群与心血管疾病相关性的研究进展[J].中国药理学通报，2018,34(8):1037-1041.)。重症肌无力(Myastheniagravis,MG)是一种自身免疫性疾病，由于突触后膜的自身抗体产生、细胞免疫依赖、补体参与导致神经肌肉接头处的神经递质传递紊乱引起肌肉收缩无力。其表现为晨轻暮重、活动或劳累后加重，造成了症状的波动性，上睑提肌及眼外肌通常最易累及，故该病首发症状通常表现为眼睑下垂和复视，20％的患者症状可仅限于眼外肌的无力且呈不对称性。此外症状可逐渐累及延髓、四肢，而肢体无力通常是对称的，近端比远端症状重，尽管极少累及呼吸肌，但症状极为严重，造成呼吸衰竭而危及生命。患者临床症状可分为局灶性的或者全身性的，发病形式可以是急性、亚急性或慢性的，病程可分为进展、缓解和复发。由于早期肌无力的症状不具有特异性，往往容易误诊为动眼神经麻痹、垂直注视麻痹或运动神经元疾病，从而引起治疗的延误(QuerolL,IllaI.MyastheniaGravisandtheNeuromuscularJunction.[J]CurrOpinNeurol.2013:5:459-65；LiewluckT.Immune-MediatedRipplingMuscleDisease:AnotherInflammatoryMyopathyinMyastheniaGravis.[J]ArchNeurol.2010；7:896-7,897.)。重症肌无力的发病机制十分复杂，肠道菌群在其中起着重要作用。目前缺少关于重症肌无力患者的肠道菌群与重症肌无力的相关性报道，本申请的目的在于探讨重症肌无力患者中，肠道菌群与重症肌无力的关系，以期发现微生物标志物应用于重症肌无力的诊断、预防和治疗。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供用于指示受试者患有重症肌无力或存在患重症肌无力的风险的微生物标志物。为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：本专利技术的第一方面提供了一种用于重症肌无力的微生物标志物，包括Fusobacterium_mortiferum、Prevotella_stercorea、Prevotella_copri或Megamonas_funiformis的一种或几种。进一步，所述微生物标志物为Fusobacterium_mortiferum、Prevotella_stercorea、Prevotella_copri或Megamonas_funiformis的任意一种。进一步，所述微生物标志物为Fusobacterium_mortiferum、Prevotella_stercorea、Prevotella_copri或Megamonas_funiformis的任意两种。进一步，所述微生物标志物为Fusobacterium_mortiferum、Prevotella_stercorea、Prevotella_copri或Megamonas_funiformis的任意三种。进一步，所述微生物标志物为Fusobacterium_mortiferum、Prevotella_stercorea、Prevotella_copri或Megamonas_funiformis的组合。本专利技术的第二方面提供了检测本专利技术第一方面所述的微生物标志物的试剂在制备诊断重症肌无力的产品中的应用。进一步，所述试剂包括与来自所述的微生物标志物的靶核苷酸序列特异性杂交的引物或探针；或与来自所述的微生物标志物的靶蛋白特异性结合的抗体或配体。进一步，所述靶核苷酸序列是菌种特异性基因区域的片段。进一步，所述靶蛋白是菌种特异性基因区域编码的蛋白。进一步，所述重症肌无力为儿童重症肌无力。本专利技术的第三方面提供了一种诊断重症肌无力的产品，所述产品包括检测本专利技术第一方面所述的微生物标志物的试剂。进一步，所述产品通过16SrDNA测序、全基因组测序、定量聚合酶链反应、PCR-焦磷酸测序、荧光原位杂交、微阵列和PCR-ELISA、免疫检测的方法检测微生物标志物的丰度。本专利技术的第四方面提供了本专利技术第一方面所述的微生物标志物在构建预测重症肌无力的计算模型中的应用。本专利技术的第五方面提供了本专利技术第一方面所述的微生物标志物在制备治疗或预防重症肌无力的药物中的应用。本专利技术的优点和有益效果：本专利技术首次发现了Fusobacterium_mortiferum、Prevotella_stercorea、Prevotella_copri或Megamonas_funiformis与重症肌无力相关，其丰度在重症肌无力患者和健康人群中呈现显著性差异，ROC曲线分析其作为检测变量具有较高的准确性、特异性和敏感性，可以将Fusobacterium_mortiferum、Prevotella_stercorea、Prevotella_copri和/或Megamonas_funiformis作为检测靶标应用于重症肌无力患者的诊断。附图说明图1是α多样性和β多样性分布的小提琴图；其中，A-C是基于shannon指数的α多样性在门(A)、属(B)和种(C)水平上的分布图；D-F是基于Bray-Curtis距离的β多样性在门(D)、属(E)和种(F)水平上的分布图。图2是所有参与者在不同分类水平的相对丰度的PcoA，其中图A-F分别是在门、纲、目、科、属、种分类水平的相对丰度的PcoA，红点和蓝色三角形分别代表MG和HC。图3是根据候选生物标志物的相对丰度构建的MG分类图，其本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于重症肌无力的微生物标志物，其特征在于，包括Fusobacterium_mortiferum、Prevotella_stercorea、Prevotella_copri或Megamonas_funiformis的一种或几种。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于重症肌无力的微生物标志物，其特征在于，包括Fusobacterium_mortiferum、Prevotella_stercorea、Prevotella_copri或Megamonas_funiformis的一种或几种。


2.根据权利要求1所述的微生物标志物，其特征在于，所述微生物标志物为Fusobacterium_mortiferum、Prevotella_stercorea、Prevotella_copri或Megamonas_funiformis的任意一种；
优选的，所述微生物标志物为Fusobacterium_mortiferum、Prevotella_stercorea、Prevotella_copri或Megamonas_funiformis的任意两种；
优选的，所述微生物标志物为Fusobacterium_mortiferum、Prevotella_stercorea、Prevotella_copri或Megamonas_funiformis的任意三种；
优选的，所述微生物标志物为Fusobacterium_mortiferum、Prevotella_stercorea、Prevotella_copri或Megamonas_...

【专利技术属性】
技术研发人员：乞国艳，
申请(专利权)人：石家庄市人民医院石家庄市第一医院，石家庄市肿瘤医院，河北省重症肌无力医院，石家庄市心血管病医院，
类型：发明
国别省市：河北;13