手性二茂铁高烯丙基胺类衍生物及其合成方法与应用技术

本发明专利技术公开了一类手性二茂铁高烯丙基胺类衍生物及其合成方法与应用，首先合成手性α‑二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ，基于该化合物进一步合成得到化合物Ⅱ‑Ⅵ，本发明专利技术所提供的手性二茂铁高烯丙胺类化合物I‑Ⅵ可用于制备具有手性胺结构单元的抗抑郁类药物、抗肿瘤类药物。所述手性α‑二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ结构式如下所示：

【技术实现步骤摘要】
手性二茂铁高烯丙基胺类衍生物及其合成方法与应用
本专利技术属于手性化学合成
，具体涉及一类手性二茂铁高烯丙基胺类衍生物及其合成方法与应用。
技术介绍
手性二茂铁化合物在不对称催化、材料科学以及生物医学领域有着广泛和深入的研究[(a)Hayashi,T.；Togi,A.,Eds.InFerrocenes；VCH:Weinheim,Germany,1995.(b)Togni,A.；Haltermann,R.L.,Eds.InFerrocenes；VCH:Weinheim,Germany,1998.]，其中重要中间体手性Ugi胺目前有几种合成方式：1)拆分法：消旋体经过手性酒石酸拆分得到[(a)Marquarding,D.；Klusacek,H.；Gokel,G.；Hoffmann,P.；Ugi,I.K.,J.Am.Chem.Soc.1970,92,5389-5393；(b)Battelle,L.F.；Bau,R.；Gokel,G.W.；Oyakawa,R.T.；Ugi,I.K.,Angew.Chem.Int.Ed.1972,11,138-14本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ，其特征在于，所述化合物结构式如下所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ，其特征在于，所述化合物结构式如下所示：



其中，R选自取代或未取代的芳基，取代或未取代的不饱和杂环基，C1-C6链式或环状烷基；取代基选自烷基，卤素取代的烷基，烷氧基，卤素，链烯基；所述不饱和杂环基含有杂原子N、O或S。


2.一种手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
在氮气氛围下，将底物1、底物2和手性铱络合物溶于溶剂中，加入碱，在手性铱络合物催化下，底物1和底物2经烯丙基化/2-aza-Cope重排串联反应得到手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ，反应式如下：



其中，R选自取代或未取代的芳基，取代或未取代的不饱和杂环基，C1-C6链式或环状烷烃；取代基选自烷基，卤素取代的烷基，烷氧基，卤素，链烯基；所述不饱和杂环基含有杂原子N、O或S。


3.一种根据权利要求1所述手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ酸水解或者胺交换得到的手性α-二茂铁高烯丙基胺衍生物Ⅱ，其特征在于，其结构式如下所示：



其中，R选自取代或未取代的芳基，取代或未取代的不饱和杂环基，C1-C6链式或环状烷烃；取代基选自烷基，卤素取代的烷基，烷氧基，卤素，链烯基；所述不饱和杂环基含有杂原子N、O或S；
其制备方法为：将所述手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ溶于二氯甲烷中加入酸进行水解反应即可得到手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅱ；或者将手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅰ溶于甲醇中，加入胺交换源进行胺交换反应得到手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅱ，反应式如下：





4.一种根据权利要求3所述手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅱ进一步反应制备得到的手性α-二茂铁高烯丙基胺衍生物Ⅲ，其特征在于，其结构式如下所示：



其中，R选自取代或未取代的芳基，取代或未取代的不饱和杂环基，C1-C6链式或环状烷烃；取代基选自烷基，卤素取代的烷基，烷氧基，卤素，链烯基；所述不饱和杂环基含有杂原子N、O或S。
其制备方法为：将所述手性α-二茂铁高烯丙基胺衍生物Ⅱ溶于甲醇中，经钯碳催化氢化得到手性α-二茂铁高烯丙基胺衍生物Ⅲ，反应式如下：





5.一种根据权利要求3所述手性α-二茂铁高烯丙基胺类化合物Ⅱ或根据权利要求4所述手性α-二茂铁高烯丙基胺衍生物Ⅲ进一步反应制备得到的手性α-二茂铁高烯丙基胺衍生物Ⅳ，其特征在于，其结构式如下所示：



其中，R选自取代或未取代的芳基，取代或未取代的不饱和杂环基，C1-C6链式或环状烷烃；取代基选自烷基，卤素取代的烷基，烷氧基，卤素，链烯基；所述不饱和杂环基含有杂原子N、O或S；
所述手性...

【专利技术属性】
技术研发人员：王春江，董伍伟，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42